Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LEE011 med Fulvestrant og BYL719 eller BKM120 i avanceret brystkræft

16. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib/II-studie af LEE011 i kombination med Fulvestrant og BYL719 eller BKM120 i behandling af postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ lokalt tilbagevendende eller avanceret metastatisk brystkræft

Formålet med dette forsøg er at udforske den kliniske nytte af de tre undersøgelsesmidler i HR+, HER2- brystkræft. LEE011 (CDK4/6-hæmmer), BKM120 (PI3K-pan klasse I-hæmmer) og BYL719 (PI3K-alfa-specifik klasse I-hæmmer) i kombination med fulvestrant.

Dette er et multicenter, åbent fase Ib/II-studie. Fase Ib-delen af ​​undersøgelsen er en dosiseskalering for at estimere MTD og/eller RP2D for tre regimer: LEE011 med fulvestrant; LEE011 og BKM120 med fulvestrant; LEE011og BYL719 med fulvestrant.

Fase II-delen af ​​studiet var planlagt til at være et randomiseret studie for at vurdere antitumoraktiviteten samt sikkerhed og tolerabilitet af LEE011 med fulvestrant til LEE011 og BKM120 med fulvestrant og LEE011 og BYL719 med fulvestrant hos patienter med ER+/HER2 - lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

Ca. 216 voksne kvinder med ER+/HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft var planlagt til at blive indskrevet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den 31. maj 2016 tog Novartis's beslutning om ikke at åbne fase II-delen af ​​undersøgelsen af ​​forretningsmæssige årsager. Der var allerede indsamlet tilstrækkelige data, og der var ikke behov for yderligere data for tripletkombinationerne. Som følge heraf blev fase II-delen af ​​forsøget ikke åbnet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Frankrig
      • Lyon Cedex, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausal, hormonreceptor positiv (HR+), HER2 negativ brystkræft
  • Ubegrænset antal linjer med endokrin terapi og op til to linjer med cytotoksisk kemoterapi i metastaserende omgivelser (Fase Ib)
  • Ubegrænset antal linjer med endokrin terapi og en linje af cytotoksisk kemoterapi i metastaserende omgivelser (fase II)

Ekskluderingskriterier:

  • HER2-overekspression i patientens tumorvæv
  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion eller tegn på endeorganskader
  • Alvorlige eller ukontrollerede medicinske problemer
  • Diabetes mellitus

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LEE011 + BKM120 + fulvestrant
LEE011 - 28 dages cyklusser (21 dage efterfulgt af 7 dages pause - dosiseskalerende) BKM120 - daglig (dosiseskalerende) fulvestrant - i.m. - 500 mg givet på dag 1 og dag 15 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus.
Medicin: LEE011
LEE011: leveres som kapsler med en doseringsstyrke på 50 mg eller 200 mg. Kapslerne vil blive differentieret gennem forskellige størrelser
Medicin: fulvestrant
Fulvestrant vil blive leveret i overensstemmelse med lokal praksis og lovgivning. Fulvestrant er et kommercielt tilgængeligt produkt, kommer i 500 mg dosis og er en injektion til intramuskulær (i.m.) administration.
Medicin: BKM120
BKM120: leveres som 10 mg eller 50 mg kapsler. Kapslerne vil blive differentieret gennem forskellige størrelser.
Eksperimentel: LEE011 + BYL719 + fulvestrant
LEE011 - 28 dages cyklusser (21 dage efterfulgt af 7 dages pause - dosiseskalering) BYL719 - daglig (dosiseskalerende) fulvestrant - i.m. - 500 mg givet på dag 1 og dag 15 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus.
Medicin: LEE011
LEE011: leveres som kapsler med en doseringsstyrke på 50 mg eller 200 mg. Kapslerne vil blive differentieret gennem forskellige størrelser
Medicin: fulvestrant
Fulvestrant vil blive leveret i overensstemmelse med lokal praksis og lovgivning. Fulvestrant er et kommercielt tilgængeligt produkt, kommer i 500 mg dosis og er en injektion til intramuskulær (i.m.) administration.
Medicin: BYL719
BYL719: leveres som tabletter med en doseringsstyrke på 10 mg, 50 mg eller 200 mg. Tabletter vil blive differentieret gennem forskellige størrelser og/eller farver.
Eksperimentel: LEE011 + fulvestrant
LEE011 - 28 dages cyklusser (3 uger tændt, 1 uge fri) eller (kontinuerlig daglig dosering - dosiseskalerende) fulvestrant - 500 mg i.m. givet på dag 1 og dag 15 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus.
Medicin: LEE011
LEE011: leveres som kapsler med en doseringsstyrke på 50 mg eller 200 mg. Kapslerne vil blive differentieret gennem forskellige størrelser
Medicin: fulvestrant
Fulvestrant vil blive leveret i overensstemmelse med lokal praksis og lovgivning. Fulvestrant er et kommercielt tilgængeligt produkt, kommer i 500 mg dosis og er en injektion til intramuskulær (i.m.) administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) - Kun fase lb
Tidsramme: 28 dage
Dosisbegrænsende toksicitet
28 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Kun fase II
Tidsramme: 36 måneder
Progressionsfri overlevelse pr. RECIST v 1.1 ved vurdering af lokal efterforsker
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af kombinationerne af LEE011 med fulvestrant, LEE011 + BKM120 med fulvestrant og LEE011 + BYL719 med fulvestrant
Tidsramme: 36 måneder
Uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), ændringer i hæmatologi og kemiværdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet
36 måneder
Plasmakoncentration-tidsprofiler af LEE011, BKM120, BYL719 og fulvestrant.
Tidsramme: 36 måneder
At karakterisere PK-profilerne af LEE011, BKM120, BYL719 og fulvestrant, når de anvendes i kombination, samt at evaluere eventuelle andre klinisk signifikante metabolitter, der kan identificeres. PK-parametre for LEE011, BKM120 og BYL719, inklusive men ikke begrænset til Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, akkumuleringsforhold (Racc) og Ctrough-værdier for fulvestrant.
36 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
ORR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons.
36 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
Varighed af respons beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) til den første dokumenterede dato for progression eller død på grund af underliggende cancer.
36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) (kun fase l)
Tidsramme: 36 måneder
PFS er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
36 måneder
Samlet overlevelse (OS) - kun fase II
Tidsramme: 36 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kendte dato, hvor patienten var i live.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2014

Først opslået (Skøn)

17. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011X2108

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med LEE011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner