Studie van LEE011 met Fulvestrant en BYL719 of BKM120 bij gevorderde borstkanker
16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een fase Ib/II-studie van LEE011 in combinatie met fulvestrant en BYL719 of BKM120 bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve lokaal recidiverende of gevorderde gemetastaseerde borstkanker
Het doel van deze studie is om de klinische bruikbaarheid van de drie onderzoeksagentia bij HR+, HER2-borstkanker te onderzoeken. LEE011 (CDK4/6-remmer), BKM120 (PI3K-pan klasse I-remmer) en BYL719 (PI3K-alfaspecifieke klasse I-remmer) in combinatie met fulvestrant.
Dit is een open-label fase Ib/II-studie in meerdere centra. Het fase Ib-gedeelte van de studie is een dosisescalatie om de MTD en/of RP2D te schatten voor drie regimes: LEE011 met fulvestrant; LEE011 en BKM120 met fulvestrant; LEE011en BYL719 met fulvestrant.
Het fase II-gedeelte van de studie was gepland als een gerandomiseerde studie om zowel de antitumoractiviteit als de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van LEE011 met fulvestrant tot LEE011 en BKM120 met fulvestrant, en LEE011 en BYL719 met fulvestrant bij patiënten met ER+/HER2 - lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
Het was de bedoeling dat ongeveer 216 volwassen vrouwen met ER+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker zouden worden ingeschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Op 31 mei 2016 nam Novartis de beslissing om het fase II-gedeelte van de studie om zakelijke redenen niet te openen.
Er waren al voldoende gegevens verzameld en er waren geen aanvullende gegevens voor de tripletcombinaties nodig.
Als gevolg hiervan werd het fase II-gedeelte van de studie niet geopend.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
70
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italië, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Taiwan ROC
-
Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0006
- University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Postmenopauzale, hormoonreceptorpositieve (HR+), HER2-negatieve borstkanker
- Onbeperkt aantal lijnen van endocriene therapie en maximaal twee lijnen van cytotoxische chemotherapie in de gemetastaseerde setting (Fase Ib)
- Onbeperkt aantal lijnen van endocriene therapie en één lijn van cytotoxische chemotherapie in de gemetastaseerde setting (Fase II)
Uitsluitingscriteria:
- HER2-overexpressie in het tumorweefsel van de patiënt
- Inadequate beenmergfunctie of tekenen van eindorgaanschade
- Ernstige of ongecontroleerde medische problemen
- Suikerziekte
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LEE011 + BKM120 + fulvestrant
LEE011 - cycli van 28 dagen (21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen - dosis escalerend) BKM120 - dagelijks (dosis escalerend) fulvestrant - i.m. - 500 mg gegeven op dag 1 en dag 15 van cyclus 1, daarna op dag 1 van elke volgende cyclus.
|
LEE011: geleverd als capsules met een doseringssterkte van 50 mg of 200 mg.
De capsules worden gedifferentieerd door verschillende maten
Fulvestrant wordt geleverd volgens de lokale praktijk en regelgeving.
Fulvestrant is een in de handel verkrijgbaar product, wordt geleverd in een dosis van 500 mg en is een injectie voor intramusculaire (i.m.) toediening.
BKM120: geleverd als capsules van 10 mg of 50 mg.
De capsules worden gedifferentieerd door verschillende maten.
|
|
Experimenteel: LEE011 + BYL719 + fulvestrant
LEE011 - Cycli van 28 dagen (21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen - dosis escalerend) BYL719 - dagelijks (dosis escalerende) fulvestrant - i.m. - 500 mg gegeven op dag 1 en dag 15 van cyclus 1, daarna op dag 1 van elke volgende cyclus.
|
LEE011: geleverd als capsules met een doseringssterkte van 50 mg of 200 mg.
De capsules worden gedifferentieerd door verschillende maten
Fulvestrant wordt geleverd volgens de lokale praktijk en regelgeving.
Fulvestrant is een in de handel verkrijgbaar product, wordt geleverd in een dosis van 500 mg en is een injectie voor intramusculaire (i.m.) toediening.
BYL719: geleverd als tabletten met een doseringssterkte van 10 mg, 50 mg of 200 mg.
Tabletten worden onderscheiden door verschillende maten en/of kleuren.
|
|
Experimenteel: LEE011 + fulvestrant
LEE011 - 28-daagse cycli (3 weken op, 1 week af) of (continue dagelijkse dosering - dosis escalerend) fulvestrant - 500 mg i.m. gegeven op dag 1 en dag 15 van cyclus 1, daarna op dag 1 van elke volgende cyclus.
|
LEE011: geleverd als capsules met een doseringssterkte van 50 mg of 200 mg.
De capsules worden gedifferentieerd door verschillende maten
Fulvestrant wordt geleverd volgens de lokale praktijk en regelgeving.
Fulvestrant is een in de handel verkrijgbaar product, wordt geleverd in een dosis van 500 mg en is een injectie voor intramusculaire (i.m.) toediening.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - alleen fase lb
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteiten
|
28 dagen
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - alleen fase II
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Progressievrije overleving volgens RECIST v 1.1 volgens beoordeling door lokale onderzoekers
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van de combinaties van LEE011 met fulvestrant, LEE011 + BKM120 met fulvestrant en LEE011 + BYL719 met fulvestrant
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Bijwerkingen (AE's), ernstige AE's (SAE's), veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit
|
36 maanden
|
|
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van LEE011, BKM120, BYL719 en fulvestrant.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Om de PK-profielen van LEE011, BKM120, BYL719 en fulvestrant te karakteriseren bij gebruik in combinatie, evenals om eventuele andere klinisch significante metabolieten die kunnen worden geïdentificeerd te evalueren.
PK-parameters voor LEE011, BKM120 en BYL719, inclusief maar niet beperkt tot Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, accumulatieratio (Racc) en Cdal-waarden voor fulvestrant.
|
36 maanden
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons.
|
36 maanden
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De duur van de respons wordt berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige respons (CR) of partiële respons (PR)) tot de eerste gedocumenteerde datum van progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
|
36 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) (alleen fase l)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
PFS is de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
36 maanden
|
|
Totale overleving (OS) - alleen fase II
Tijdsspanne: 36 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven is.
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 mei 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 april 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 maart 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
17 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Fulvestrant
Andere studie-ID-nummers
- CLEE011X2108
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .