Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de LEE011 con Fulvestrant y BYL719 o BKM120 en Cáncer de Mama Avanzado

16 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase Ib/II de LEE011 en combinación con fulvestrant y BYL719 o BKM120 en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico localmente recurrente o avanzado con receptor hormonal positivo, HER2 negativo

El propósito de este ensayo es explorar la utilidad clínica de los tres agentes en investigación en el cáncer de mama HR+, HER2-. LEE011 (inhibidor de CDK4/6), BKM120 (inhibidor de clase I de PI3K-pan) y BYL719 (inhibidor de clase I específico de PI3K-alfa) en combinación con fulvestrant.

Este es un estudio de fase Ib/II multicéntrico y abierto. La parte de Fase Ib del estudio es un aumento de dosis para estimar la MTD y/o RP2D para tres regímenes: LEE011 con fulvestrant; LEE011 y BKM120 con fulvestrant; LEE011 y BYL719 con fulvestrant.

Se planeó que la parte de fase II del estudio fuera un estudio aleatorizado para evaluar la actividad antitumoral, así como la seguridad y tolerabilidad de LEE011 con fulvestrant a LEE011 y BKM120 con fulvestrant, y LEE011 y BYL719 con fulvestrant en pacientes con ER+/HER2 - Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.

Se planificó la inscripción de aproximadamente 216 mujeres adultas con cáncer de mama ER+/HER2- localmente avanzado o metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El 31 de mayo de 2016, Novartis tomó la decisión de no abrir la parte de la Fase II del estudio, por razones comerciales. Ya se habían recopilado datos suficientes y no se necesitaban datos adicionales para las combinaciones de tripletes. Como resultado, no se abrió la parte de la Fase II del juicio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Onc. Dept.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taiwán, 10041
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Posmenopáusica, cáncer de mama con receptor hormonal positivo (HR+), negativo para HER2
  • Número ilimitado de líneas de terapia endocrina y hasta dos líneas de quimioterapia citotóxica en el entorno metastásico (Fase Ib)
  • Número ilimitado de líneas de terapia endocrina y una línea de quimioterapia citotóxica en el entorno metastásico (Fase II)

Criterio de exclusión:

  • Sobreexpresión de HER2 en el tejido tumoral del paciente
  • Función inadecuada de la médula ósea o evidencia de daño en el órgano blanco
  • Problemas médicos graves o no controlados
  • Diabetes mellitus

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LEE011 + BKM120 + fulvestrant
LEE011 - ciclos de 28 días (21 días seguidos de un descanso de 7 días - dosis creciente) BKM120 - fulvestrant diario (dosis creciente) - i.m. - 500 mg administrados el día 1 y el día 15 del Ciclo 1, luego el Día 1 de cada ciclo subsiguiente.
Droga: LEE011
LEE011: suministrado en cápsulas de dosis de 50 mg o 200 mg. Las cápsulas se diferenciarán a través de diferentes tamaños.
Droga: fulvestrant
Fulvestrant se suministrará de acuerdo con la práctica y la normativa local. Fulvestrant es un producto comercialmente disponible, viene en dosis de 500 mg y es una inyección para administración intramuscular (i.m.).
Droga: BKM120
BKM120: suministrado en cápsulas de 10 mg o 50 mg. Las cápsulas se diferenciarán a través de diferentes tamaños.
Experimental: LEE011 + BYL719 + fulvestrant
LEE011 - ciclos de 28 días (21 días seguidos de un descanso de 7 días - dosis creciente) BYL719 - fulvestrant diario (dosis creciente) - i.m. - 500 mg administrados el día 1 y el día 15 del Ciclo 1, luego el Día 1 de cada ciclo subsiguiente.
Droga: LEE011
LEE011: suministrado en cápsulas de dosis de 50 mg o 200 mg. Las cápsulas se diferenciarán a través de diferentes tamaños.
Droga: fulvestrant
Fulvestrant se suministrará de acuerdo con la práctica y la normativa local. Fulvestrant es un producto comercialmente disponible, viene en dosis de 500 mg y es una inyección para administración intramuscular (i.m.).
Droga: BYL719
BYL719: suministrado en comprimidos con una dosis de 10 mg, 50 mg o 200 mg. Las tabletas se diferenciarán a través de diferentes tamaños y/o colores.
Experimental: LEE011 + fulvestrant
LEE011 - Ciclos de 28 días (3 semanas sí, 1 semana no) o (dosificación diaria continua - aumento de dosis) fulvestrant - 500 mg i.m. administrado el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1, luego el Día 1 de cada ciclo subsiguiente.
Droga: LEE011
LEE011: suministrado en cápsulas de dosis de 50 mg o 200 mg. Las cápsulas se diferenciarán a través de diferentes tamaños.
Droga: fulvestrant
Fulvestrant se suministrará de acuerdo con la práctica y la normativa local. Fulvestrant es un producto comercialmente disponible, viene en dosis de 500 mg y es una inyección para administración intramuscular (i.m.).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT): solo fase lb
Periodo de tiempo: 28 días
Toxicidades limitantes de la dosis
28 días
Supervivencia libre de progresión (SLP): solo fase II
Periodo de tiempo: 36 meses
Supervivencia libre de progresión según RECIST v 1.1 según la evaluación del investigador local
36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y Tolerabilidad de las combinaciones de LEE011 con fulvestrant, LEE011 + BKM120 con fulvestrant y LEE011 + BYL719 con fulvestrant
Periodo de tiempo: 36 meses
Eventos adversos (EA), EA graves (SAE), cambios en los valores hematológicos y químicos, signos vitales, electrocardiogramas (ECG), interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de la dosis
36 meses
Perfiles de concentración plasmática-tiempo de LEE011, BKM120, BYL719 y fulvestrant.
Periodo de tiempo: 36 meses
Caracterizar los perfiles farmacocinéticos de LEE011, BKM120, BYL719 y fulvestrant cuando se usan en combinación, así como evaluar cualquier otro metabolito clínicamente significativo que pueda identificarse. Parámetros PK para LEE011, BKM120 y BYL719, incluidos, entre otros, Cmax, Cmin, Tmax, AUCtau, tasa de acumulación (Racc) y valores Ctrough para fulvestrant.
36 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 36 meses
La ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial.
36 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 36 meses
La duración de la respuesta se calcula como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) hasta la primera fecha documentada de progresión o muerte debido al cáncer subyacente.
36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) (solo fase l)
Periodo de tiempo: 36 meses
La SLP es el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
36 meses
Supervivencia general (OS): solo fase II
Periodo de tiempo: 36 meses
La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, la supervivencia se censurará en la fecha del último paciente vivo conocido.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

17 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

17 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEE011X2108

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir