Romidepsin 和治疗性疫苗 Vacc-4x 减少潜伏 HIV-1 库的安全性和有效性 (REDUC)
一项开放性 I/IIa 期研究，以评估使用 Vacc-4x + rhuGM-CSF 进行治疗性 HIV-1 免疫和使用 Romidepsin 对 cART 上病毒学抑制的 HIV-1 感染成人的病毒库进行 HIV-1 再激活的安全性和效果
研究概览
详细说明
研究分为两部分。 在 A 部分，将评估 romidepsin 的安全性和耐受性，并确定 romidepsin 治疗对 cART 病毒学抑制的 HIV 感染患者的 HIV-1 转录的影响。
在 B 部分，将测量用 Vacc-4x + rhuGM-CSF 和罗米地辛治疗对在 cART 上病毒学抑制的 HIV 感染患者的 HIV-1 潜伏病毒库的影响。
在 B 中招募 20 名患者之前，A 部分将招募 6 名患者并评估安全性和耐受性概况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Aarhus N、丹麦、8200
- Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁
- 目前正在接受 cART 并且已经接受 cART 至少 1 年
- HIV-1 血浆 RNA <50 拷贝/mL 至少 1 年（不包括病毒载量波动）
- CD4 T细胞计数≥500个/mm3
排除标准：
- CD4 T 细胞计数最低值 <200 个细胞/mm3
- 过去 6 个月内曾接受过 HDACi（组蛋白脱乙酰酶抑制剂）治疗
- 任何活动性 AIDS 定义的机会性感染、活动性 HBV 或 HCV 合并感染、重大心脏病、恶性肿瘤、移植、胰岛素依赖型糖尿病或其他协议定义的排除医疗状况的证据
- 使用任何协议定义的禁忌药物或疫苗接种
- 方案中定义的血液学和临床化学参数值不可接受。
- 不愿或不能使用规程规定的避孕方法的男性或女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：A部分
2-4 周的预处理阶段（访问 1-访问 2a），然后是 3 周的病毒再激活阶段（访问 2 至访问 7），包括在第 0 天以 5 mg/m2 的剂量输注罗米地辛的一个周期， 7 和 14。 约 9 周的激活后阶段（访问 8 至访问 11），以评估 romidepsin 对潜伏 HIV-1 储库大小的影响。 |
延迟逆转剂
其他名称：
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其他：B部分
2-4 周的预处理阶段（访问 1-访问 2），然后是 12 周的治疗性 HIV-1 免疫阶段（访问 2 至访问 7），其中 1.2 mg Vacc-4x 与 0.06 mg rhuGM-第 2、3、4、5、6 和 7 次访问的 CSF 随后是 2 周的随访期（访问 8）。 3 周的病毒再激活阶段（第 9 次访问 - 第 11 次访问）包括一个周期的 3 次罗米地辛输注 (5 mg/m2)，然后是约 9 周的治疗后观察阶段（第 12 次访问 - 第 13 次访问）以评估研究性治疗对潜在 HIV-1 病毒库大小的影响。 长达 16 周的监测抗逆转录病毒暂停（访问 14-访问 33）。 |
延迟逆转剂
其他名称：
Vacc-4x 是一种皮内给药的基于肽的 HIV 免疫疗法。
Vacc-4x 肽在无菌水中重构。
其他名称：
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为局部佐剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：3周
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通过不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 衡量的安全性和耐受性评估。
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3周
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B 部分：HIV-1 库相对于基线的变化（总 HIV-1DNA；未分级分离的 CD4+ T 细胞和复制能力原病毒中的整合 HIV-1 DNA。
大体时间：第 161/175 天
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通过 MMRM 分析（拷贝/10^6 CD4+ T 细胞）分析总 HIV-1 DNA 和整合的 HIV-1 DNA。 为了估计每 10^6 个静息记忆 CD4+ T 细胞感染单位的频率，使用了定量病毒生长测定 (qVOA)。 在第 0 天、第 105 天和第 161 天获取血样。 |
第 161/175 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：HIV-1 储库相对于基线的变化（总 HIV-1DNA；未分级分离的 CD4+ T 细胞和复制能力原病毒中整合的 HIV-1 DNA。CD4+ 细胞中潜伏 HIV-1 储库大小相对于基线的变化估计.
大体时间：第 56/84 天
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通过 MMRM 分析（拷贝/10^6 CD4+ T 细胞）分析总 HIV-1 DNA 和整合的 HIV-1 DNA。 为了估计每 10^6 个静息记忆 CD4+ T 细胞感染单位的频率，使用了定量病毒生长测定 (qVOA)。 在第 84 天测量总 HIV-1 DNA |
第 56/84 天
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B 部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：287天
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根据不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 衡量的罗米地辛和 Vacc-4x 联合 GM-CSF 的安全性和耐受性评估。
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287天
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B 部分：HIV-1 转录水平。
大体时间：第 105、112 和 119 天
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在第 105 天，112 名和 119 名患者接受罗米地辛，每次给药后 4 小时，HIV 转录被测量为未剪接的 HIV-1 RNA。
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第 105、112 和 119 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD、Aarhus University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Hojen JF, Olesen R, Graversen ME, Jorgensen S, Kjaer AS, Denton PW, Mork A, Sommerfelt MA, Krogsgaard K, Ostergaard L, Rasmussen TA, Tolstrup M, Sogaard OS. Combined effect of Vacc-4x, recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor vaccination, and romidepsin on the HIV-1 reservoir (REDUC): a single-arm, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2016 Oct;3(10):e463-72. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30055-8. Epub 2016 Jul 7.
- Sogaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, Kjaer AS, Schleimann MH, Denton PW, Hey-Cunningham WJ, Koelsch KK, Pantaleo G, Krogsgaard K, Sommerfelt M, Fromentin R, Chomont N, Rasmussen TA, Ostergaard L, Tolstrup M. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 2015 Sep 17;11(9):e1005142. doi: 10.1371/journal.ppat.1005142. eCollection 2015 Sep.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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