潜在的な HIV-1 リザーバーの減少のためのロミデプシンと治療用ワクチン Vacc-4x の安全性と有効性 (REDUC)
Vacc-4x + rhuGM-CSF を使用した治療用 HIV-1 予防接種の安全性と効果を評価するためのオープン第 I/IIa 試験、および cART でウイルス学的に抑制された HIV-1 感染成人のウイルスリザーバーに対するロミデプシンを使用した HIV-1 再活性化
調査の概要
詳細な説明
研究は2つの部分に分かれています。 パートAでは、ロミデプシンの安全性と忍容性が評価され、cARTでウイルス学的に抑制されたHIV感染患者のHIV-1転写に対するロミデプシン治療の効果が決定されます。
パート B では、cART でウイルス学的に抑制された HIV 感染患者の HIV-1 潜在リザーバーに対する Vacc-4x + rhuGM-CSF による治療およびロミデプシン治療の効果を測定します。
6人の患者がパートAに登録され、Bに20人の患者を登録する前に安全性と忍容性のプロファイルが評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aarhus N、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 現在cARTを受けており、少なくとも1年間cARTを受けている
- HIV-1 血漿 RNA <50 コピー/mL、少なくとも 1 年間 (ウイルス量ブリップを除く)
- CD4 T 細胞数 ≥500 細胞/mm3
除外基準:
- CD4 T 細胞数最下点 <200 細胞/mm3
- -過去6か月以内のHDACi（ヒストンデアセチラーゼ阻害剤）による以前の治療
- -アクティブなAIDS定義の日和見感染、アクティブなHBVまたはHCVの共感染の証拠、重大な心臓病、悪性腫瘍、移植、インスリン依存性真性糖尿病、または定義された他のプロトコル 除外された病状
- -プロトコルで定義された禁忌の薬またはワクチンの使用
- プロトコルで定義されている血液学的および臨床化学パラメーターの許容できない値。
- プロトコルで定義された避妊方法を使用したくない、または使用できない男性または女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：パートA
2～4週間の治療前段階（来院1～来院2a）とそれに続く3週間のウイルス再活性化期（来院2～来院7）は、0日目に5mg/m2の用量でのロミデプシン注入の1サイクルからなり、 7、および14。 潜在的な HIV-1 リザーバーのサイズに対するロミデプシンの効果を評価するための、〜 9 週間の活性化後段階 (訪問 8 から訪問 11)。 |
潜時逆転剤
他の名前：
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他の：パートB
2～4週間の治療前段階（来院1～来院2）、続いて12週間（来院2～来院7）の治療的HIV-1免疫化段階で、1.2mgのVacc-4xを0.06mgのrhuGM-とともに投与した。訪問 2、3、4、5、6、および 7 での CSF に続いて、2 週間のフォローアップ期間 (訪問 8)。 3回のロミデプシン注入（5 mg / m2）の1サイクルからなる3週間のウイルス再活性化段階（訪問9-訪問11）と、それに続く〜9週間の治療後観察段階（訪問12-訪問13）を評価する潜在的なHIV-1リザーバーのサイズに対する治験治療の影響。 16週間までの監視された抗レトロウイルス一時停止（訪問14-訪問33）。 |
潜時逆転剤
他の名前：
Vacc-4x は、皮内投与されるペプチドベースの HIV 免疫療法です。
Vacc-4x ペプチドは滅菌水で再構成されます。
他の名前：
局所アジュバントとしての顆粒球マクロファージコロニー刺激因子
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：3週間
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）によって測定される安全性および忍容性の評価。
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3週間
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パート B: HIV-1 リザーバーのベースラインからの変化 (総 HIV-1DNA; 未分画 CD4+ T 細胞および複製コンピテント プロウイルスに統合された HIV-1 DNA。
時間枠：161/175日目
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全 HIV-1 DNA および組み込まれた HIV-1 DNA は、MMRM 分析 (コピー/10^6 CD4+ T 細胞) によって分析されました。 10^6 個の静止記憶 CD4+ T 細胞あたりの感染単位の頻度を推定するために、定量的ウイルス増殖アッセイ (qVOA) が使用されました。 0日目、105日目、161日目に血液サンプルを採取しました。 |
161/175日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: HIV-1 リザーバーのベースラインからの変化 (総 HIV-1DNA; 未分画 CD4+ T 細胞および複製コンピテント プロウイルスに統合された HIV-1 DNA。CD4+ 細胞の潜在的な HIV-1 リザーバーのサイズのベースラインからの変化の推定.
時間枠：56/84日目
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全 HIV-1 DNA および組み込まれた HIV-1 DNA は、MMRM 分析 (コピー/10^6 CD4+ T 細胞) によって分析されました。 10^6 個の静止記憶 CD4+ T 細胞あたりの感染単位の頻度を推定するために、定量的ウイルス増殖アッセイ (qVOA) が使用されました。 総 HIV-1 DNA は 84 日目に測定されました |
56/84日目
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パート B: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：287日
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) によって測定される、GM-CSF と組み合わせたロミデプシンおよび Vacc-4x の安全性と忍容性の評価。
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287日
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パート B: HIV-1 転写のレベル。
時間枠：105日目、112日目、119日目
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１０５日目、１１２人および１１９人の患者にロミデプシンを投与し、各投与の４時間後にＨＩＶ転写をスプライシングされていないＨＩＶ－１ ＲＮＡとして測定する。
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105日目、112日目、119日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD、Aarhus University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Hojen JF, Olesen R, Graversen ME, Jorgensen S, Kjaer AS, Denton PW, Mork A, Sommerfelt MA, Krogsgaard K, Ostergaard L, Rasmussen TA, Tolstrup M, Sogaard OS. Combined effect of Vacc-4x, recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor vaccination, and romidepsin on the HIV-1 reservoir (REDUC): a single-arm, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2016 Oct;3(10):e463-72. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30055-8. Epub 2016 Jul 7.
- Sogaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, Kjaer AS, Schleimann MH, Denton PW, Hey-Cunningham WJ, Koelsch KK, Pantaleo G, Krogsgaard K, Sommerfelt M, Fromentin R, Chomont N, Rasmussen TA, Ostergaard L, Tolstrup M. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 2015 Sep 17;11(9):e1005142. doi: 10.1371/journal.ppat.1005142. eCollection 2015 Sep.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BPC01-001
- 2013-004747-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV I 感染症の臨床試験
-
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完了
-
University of ConnecticutMedical Research Council, South Africa募集
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Hospital Civil de Guadalajara完了
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State University of New York - Downstate Medical...National Institute of Mental Health (NIMH); Yale University招待による登録
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Erasmus Medical Centerまだ募集していません
-
Allegheny Singer Research Institute (also known...積極的、募集していない
-
Beckman Coulter, Inc.完了
-
Biomedical Research and Training Institute, ZimbabweGilead Sciences完了