Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność romidepsyny i szczepionki terapeutycznej Vacc-4x w redukcji rezerwy utajonego wirusa HIV-1 (REDUC)

11 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Bionor Immuno AS

Otwarte badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu terapeutycznej immunizacji HIV-1 przy użyciu Vacc-4x + rhuGM-CSF i reaktywacji HIV-1 przy użyciu romidepsyny na rezerwuar wirusa u dorosłych zakażonych HIV-1 z supresją wirusologiczną na cART

Celem badania REDUC jest rozwiązanie jednego z głównych problemów związanych z leczeniem HIV, a mianowicie ukrywanie się niektórych komórek zakażonych wirusem HIV w tak zwanych rezerwuarach utajonych. Na zbiorniki nie wpływają konwencjonalne leki na HIV i są niewidoczne dla układu odpornościowego. HDACi mają potencjał do aktywacji tych latentnie zakażonych komórek. Dzięki temu komórki zakażone wirusem HIV będą widoczne dla układu odpornościowego; odpowiedź immunologiczna generowana przez Vacc-4x będzie w stanie zaatakować i wyeliminować zainfekowane komórki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opracowanie podzielone jest na dwie części. W części A zostanie ocenione bezpieczeństwo i tolerancja romidepsyny oraz określony zostanie wpływ leczenia romidepsyną na transkrypcję HIV-1 u pacjentów zakażonych HIV z supresją wirusologiczną na cART.

W części B zmierzony zostanie wpływ leczenia Vacc-4x + rhuGM-CSF i leczenia romidepsyną na utajony rezerwuar HIV-1 u pacjentów zakażonych HIV z supresją wirusologiczną na cART.

Sześciu pacjentów zostanie włączonych do części A, a profil bezpieczeństwa i tolerancji zostanie oceniony przed włączeniem 20 pacjentów do części B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >18 lat
  2. Obecnie otrzymują cART i otrzymywali cART przez co najmniej 1 rok
  3. HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml przez co najmniej 1 rok (z wyłączeniem punktów wiremii)
  4. Liczba komórek T CD4 ≥500 komórek/mm3

Kryteria wyłączenia:

  1. Nadir liczby limfocytów T CD4 <200 komórek/mm3
  2. Wcześniejsze leczenie HDACi (inhibitorem deacetylazy histonowej) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  3. Jakiekolwiek dowody wskazujące na AIDS, aktywne zakażenie oportunistyczne, współistniejące zakażenie HBV lub HCV, poważną chorobę serca, nowotwór złośliwy, przeszczep, cukrzycę insulinozależną lub inny wykluczony stan chorobowy zdefiniowany w protokole
  4. Stosowanie jakiegokolwiek przeciwwskazanego leku lub szczepienia zgodnie z protokołem
  5. Niedopuszczalne wartości parametrów hematologicznych i chemii klinicznej określone w protokole.
  6. Mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą lub nie mogą stosować metod antykoncepcji zdefiniowanych w protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Część A

Faza leczenia wstępnego trwająca 2-4 tygodnie (Wizyta 1 – Wizyta 2a), a następnie faza reaktywacji wirusowej trwająca 3 tygodnie (Wizyta 2 do Wizyty 7) składająca się z jednego cyklu infuzji romidepsyny w dawce 5 mg/m2 w dniach 0, 7 i 14.

Faza po aktywacji trwająca ~9 tygodni (od wizyty 8 do wizyty 11) w celu oceny wpływu romidepsyny na wielkość rezerwuaru utajonego wirusa HIV-1.
Lek: Romidepsyna
Środek odwracający opóźnienie
Inne nazwy:
  • Istodax®
Inny: Część B

Faza leczenia wstępnego trwająca 2-4 tygodnie (wizyta 1-wizyta 2), po której następuje terapeutyczna faza immunizacji HIV-1 trwająca 12 tygodni (wizyta 2-wizyta 7), podczas której podawano 1,2 mg Vacc-4x razem z 0,06 mg rhuGM- Płyn mózgowo-rdzeniowy podczas wizyt 2, 3, 4, 5, 6 i 7 następuje okres obserwacji trwający 2 tygodnie (wizyta 8).

Faza reaktywacji wirusa trwająca 3 tygodnie (wizyta 9-wizyta 11) składająca się z jednego cyklu 3 infuzji romidepsyny (5 mg/m2), po której następuje faza obserwacji po leczeniu trwająca ~9 tygodni (wizyta 12-wizyta 13) w celu oceny wpływ leczenia eksperymentalnego na wielkość rezerwuaru latentnego HIV-1.

Monitorowana przerwa w leczeniu przeciwretrowirusowym trwająca do 16 tygodni (wizyta 14-wizyta 33).
Lek: Romidepsyna
Środek odwracający opóźnienie
Inne nazwy:
  • Istodax®
Biologiczny: Vacc-4x
Vacc-4x to oparta na peptydach immunoterapia HIV podawana śródskórnie. Peptydy Vacc-4x są rekonstytuowane w sterylnej wodzie.
Inne nazwy:
  • Połączenie Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 i Vacc-13
Biologiczny: rhuGM-CSF
Czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów granulocytów jako miejscowy adiuwant
Inne nazwy:
  • Leukina®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji mierzona zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE).
3 tygodnie
Część B: Zmiany w stosunku do linii podstawowej w rezerwie HIV-1 (całkowity DNA HIV-1; zintegrowany DNA HIV-1 w niefrakcjonowanych komórkach T CD4+ i prowirusie kompetentnym do replikacji.
Ramy czasowe: Dzień 161/175

Całkowity DNA HIV-1 i zintegrowany DNA HIV-1 analizowano metodą analizy MMRM (kopie/10^6 limfocytów T CD4+). Aby oszacować częstość jednostek zakaźnych na 10^6 limfocytów T CD4+ pamięci spoczynkowej, zastosowano ilościowy test wzrostu wirusa (qVOA).

Próbki krwi pobrano w dniu 0, dniu 105 i dniu 161.
Dzień 161/175

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Zmiany od wartości początkowej w zbiorniku HIV-1 (całkowity HIV-1DNA; zintegrowane DNA HIV-1 w niefrakcjonowanych limfocytach T CD4+ i prowirusie kompetentnym do replikacji. Szacunkowe zmiany wielkości rezerwuaru utajonego HIV-1 w stosunku do wartości wyjściowych w komórkach CD4+ .
Ramy czasowe: Dzień 56/84

Całkowity DNA HIV-1 i zintegrowany DNA HIV-1 analizowano metodą analizy MMRM (kopie/10^6 limfocytów T CD4+). Aby oszacować częstość jednostek zakaźnych na 10^6 limfocytów T CD4+ pamięci spoczynkowej, zastosowano ilościowy test wzrostu wirusa (qVOA).

Całkowity DNA HIV-1 mierzono w dniu 84
Dzień 56/84
Część B: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 287 dni
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji romidepsyny i Vacc-4x w połączeniu z GM-CSF mierzona zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE).
287 dni
Część B: Poziom transkrypcji HIV-1.
Ramy czasowe: Dzień 105, 112 i 119
W dniu 105, 112 i 119 pacjenci otrzymują romidepsynę i 4 godziny po każdym podaniu transkrypcję HIV mierzy się jako niezłożony RNA HIV-1.
Dzień 105, 112 i 119

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bionor Immuno AS

Współpracownicy

Celgene Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BPC01-001
  • 2013-004747-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Uczestnicy nie wyrazili świadomej zgody na udostępnienie ich zanonimizowanych danych osobowych poza zakresem opisanym w karcie informacyjnej pacjenta.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj