Segurança e Eficácia da Romidepsina e da Vacina Terapêutica Vacc-4x para Redução do Reservatório de HIV-1 Latente (REDUC)
Um estudo aberto de fase I/IIa para avaliar a segurança e o efeito da imunização terapêutica do HIV-1 usando Vacc-4x + rhuGM-CSF e reativação do HIV-1 usando romidepsina no reservatório viral em adultos infectados pelo HIV-1 com supressão virológica em cART
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo está dividido em duas partes. Na Parte A, a segurança e a tolerabilidade da romidepsina serão avaliadas e o efeito do tratamento com romidepsina na transcrição do HIV-1 em pacientes infectados pelo HIV com supressão virológica no cART será determinado.
Na Parte B, será medido o efeito do tratamento com Vacc-4x + rhuGM-CSF e tratamento com romidepsina no reservatório latente do HIV-1 em pacientes infectados pelo HIV com supressão virológica no cART.
Seis pacientes serão inscritos para a parte A e o perfil de segurança e tolerabilidade será avaliado antes de inscrever 20 pacientes na B.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Atualmente recebendo cART e tendo recebido cART por no mínimo 1 ano
- RNA plasmático do HIV-1 <50 cópias/mL por pelo menos 1 ano (excluindo blips de carga viral)
- Contagem de células T CD4 ≥500 células/mm3
Critério de exclusão:
- Nadir da contagem de células T CD4 <200 células/mm3
- Tratamento anterior com um HDACi (inibidor da histona desacetilase) nos últimos 6 meses
- Qualquer evidência de infecção oportunista ativa definidora de AIDS, coinfecção ativa por HBV ou HCV, doença cardíaca significativa, malignidade, transplante, diabetes mellitus dependente de insulina ou outra condição médica definida pelo protocolo excluiu
- Uso de qualquer medicação ou vacinação contraindicada definida pelo protocolo
- Valores inaceitáveis dos parâmetros hematológicos e de química clínica definidos no protocolo.
- Homens ou mulheres que não desejam ou não podem usar métodos de contracepção definidos pelo protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Parte A
Fase de pré-tratamento de 2-4 semanas (Visita 1- Visita 2a) seguida de fase de reativação viral de 3 semanas (Visita 2 a Visita 7) consistindo em um ciclo de infusões de romidepsina na dosagem de 5 mg/m2 nos dias 0, 7 e 14. Fase pós-ativação de ~9 semanas (visita 8 a visita 11) para avaliar o efeito da romidepsina no tamanho do reservatório latente de HIV-1. |
Agente reverso de latência
Outros nomes:
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Outro: Parte B
Fase de pré-tratamento de 2-4 semanas (Visita 1-Visita 2), seguida por uma fase terapêutica de imunização contra o HIV-1 de 12 semanas (Visita 2 a Visita 7), na qual 1,2 mg de Vacc-4x foi administrado juntamente com 0,06 mg de rhuGM- CSF nas Visitas 2, 3, 4, 5, 6 e 7 seguido por um período de acompanhamento de 2 semanas (Visita 8). Uma fase de reativação viral de 3 semanas (Visita 9-Visita 11) consistindo em um ciclo de 3 infusões de romidepsina (5 mg/m2) seguida por uma fase de observação pós-tratamento de ~9 semanas (Visita 12-Visita 13) para avaliar a efeito do tratamento experimental sobre o tamanho do reservatório latente do HIV-1. Uma pausa antirretroviral monitorada de até 16 semanas (consulta 14-consulta 33). |
Agente reverso de latência
Outros nomes:
Vacc-4x é uma imunoterapia de HIV baseada em peptídeos administrada por via intradérmica.
Os peptídeos Vacc-4x são reconstituídos em água estéril.
Outros nomes:
Fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos como adjuvante local
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de participantes com eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: 3 semanas
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Avaliação de segurança e tolerabilidade medida por eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE).
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3 semanas
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Parte B: Alterações da linha de base no reservatório do HIV-1 (total do HIV-1DNA; DNA do HIV-1 integrado em células T CD4+ não fracionadas e provírus competente para replicação.
Prazo: Dia 161/175
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O DNA total do HIV-1 e o DNA integrado do HIV-1 foram analisados por análise MMRM (cópias/10^6 células T CD4+). Para estimar a frequência de unidades infecciosas por 10^6 células T CD4+ de memória em repouso, um ensaio quantitativo de crescimento viral (qVOA) foi usado. As amostras de sangue foram obtidas no Dia 0, Dia 105 e Dia 161. |
Dia 161/175
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Alterações a partir da linha de base no reservatório do HIV-1 (total de HIV-1DNA; DNA de HIV-1 integrado em células T CD4+ não fracionadas e provírus competente para replicação. Estimativas de alteração a partir da linha de base do tamanho do reservatório de HIV-1 latente em células CD4+ .
Prazo: Dia 56/84
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O DNA total do HIV-1 e o DNA integrado do HIV-1 foram analisados por análise MMRM (cópias/10^6 células T CD4+). Para estimar a frequência de unidades infecciosas por 10^6 células T CD4+ de memória em repouso, um ensaio quantitativo de crescimento viral (qVOA) foi usado. O DNA total do HIV-1 foi medido no dia 84 |
Dia 56/84
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Parte B: Número de participantes com eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: 287 dias
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Avaliação de segurança e tolerabilidade de romidepsina e Vacc-4x em combinação com GM-CSF conforme medido por eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE).
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287 dias
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Parte B: Nível de transcrição do HIV-1.
Prazo: Dias 105, 112 e 119
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Nos dias 105, 112 e 119, os pacientes recebem romidepsina e 4 horas após cada administração, a transcrição do HIV é medida como RNA do HIV-1 não processado.
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Dias 105, 112 e 119
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Hojen JF, Olesen R, Graversen ME, Jorgensen S, Kjaer AS, Denton PW, Mork A, Sommerfelt MA, Krogsgaard K, Ostergaard L, Rasmussen TA, Tolstrup M, Sogaard OS. Combined effect of Vacc-4x, recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor vaccination, and romidepsin on the HIV-1 reservoir (REDUC): a single-arm, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2016 Oct;3(10):e463-72. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30055-8. Epub 2016 Jul 7.
- Sogaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, Kjaer AS, Schleimann MH, Denton PW, Hey-Cunningham WJ, Koelsch KK, Pantaleo G, Krogsgaard K, Sommerfelt M, Fromentin R, Chomont N, Rasmussen TA, Ostergaard L, Tolstrup M. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 2015 Sep 17;11(9):e1005142. doi: 10.1371/journal.ppat.1005142. eCollection 2015 Sep.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BPC01-001
- 2013-004747-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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