Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Romidepsin en het therapeutische vaccin Vacc-4x voor vermindering van het latente hiv-1-reservoir (REDUC)

11 januari 2017 bijgewerkt door: Bionor Immuno AS

Een open fase I/IIa-studie om de veiligheid en het effect van therapeutische hiv-1-immunisatie met behulp van Vacc-4x + rhuGM-CSF en hiv-1-reactivering met behulp van romidepsine op het virale reservoir te evalueren bij virologisch onderdrukte hiv-1-geïnfecteerde volwassenen op cART

Het doel van de REDUC-studie is om een ​​van de kernproblemen bij de behandeling van hiv aan te pakken, namelijk dat sommige met hiv geïnfecteerde cellen zich verbergen in zogenaamde latente reservoirs. De reservoirs worden niet beïnvloed door conventionele hiv-medicatie en zijn onzichtbaar voor het immuunsysteem. HDACi hebben het potentieel om deze latent geïnfecteerde cellen te activeren. Hierdoor worden de HIV-geïnfecteerde cellen zichtbaar voor het immuunsysteem; de immuunrespons die door Vacc-4x wordt gegenereerd, zal de geïnfecteerde cellen kunnen aanvallen en elimineren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie valt uiteen in twee delen. In Deel A zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van romidepsine worden geëvalueerd en zal het effect van behandeling met romidepsine op HIV-1-transcriptie bij HIV-geïnfecteerde patiënten met virologische onderdrukking op cART worden bepaald.

In Deel B zal het effect van behandeling met Vacc-4x + rhuGM-CSF en behandeling met romidepsine op het HIV-1 latente reservoir worden gemeten bij HIV-geïnfecteerde patiënten die virologisch onderdrukt zijn op cART.

Zes patiënten worden ingeschreven voor deel A en het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel wordt geëvalueerd voordat 20 patiënten worden ingeschreven in B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >18 jaar
  2. Ontvangt momenteel cART en heeft al minimaal 1 jaar cART ontvangen
  3. Hiv-1-plasma-RNA <50 kopieën/ml gedurende ten minste 1 jaar (exclusief viral load-blips)
  4. Aantal CD4 T-cellen ≥500 cellen/mm3

Uitsluitingscriteria:

  1. CD4 T-celtelling nadir <200 cellen/mm3
  2. Eerdere behandeling met een HDACi (histondeacetylaseremmer) in de afgelopen 6 maanden
  3. Enig bewijs van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie, actieve HBV- of HCV-co-infectie, significante hartziekte, maligniteit, transplantatie, insulineafhankelijke diabetes mellitus of een andere volgens het protocol gedefinieerde uitgesloten medische aandoening
  4. Gebruik van een in het protocol gedefinieerd gecontra-indiceerd medicijn of vaccinatie
  5. Onaanvaardbare waarden van de hematologische en klinische chemieparameters zoals gedefinieerd in het protocol.
  6. Mannen of vrouwen die niet bereid of niet in staat zijn om in het protocol gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Deel A

Voorbehandelingsfase van 2-4 weken (Bezoek 1 - Bezoek 2a) gevolgd door virale reactiveringsfase van 3 weken (Bezoek 2 tot Bezoek 7) bestaande uit één cyclus van romidepsine-infusies met een dosering van 5 mg/m2 op dag 0, 7 en 14.

Post-activeringsfase van ~9 weken (bezoek 8 tot bezoek 11) om het effect van romidepsine op de grootte van het latente hiv-1-reservoir te beoordelen.
Geneesmiddel: Romidepsin
Latentie-omkeermiddel
Andere namen:
  • Istodax®
Ander: Deel B

Voorbehandelingsfase van 2-4 weken (bezoek 1-bezoek 2) gevolgd door een therapeutische hiv-1-immunisatiefase van 12 weken (bezoek 2 tot bezoek 7) waarin 1,2 mg Vacc-4x werd toegediend samen met 0,06 mg rhuGM- CSF bij Bezoeken 2, 3, 4, 5, 6 en 7 gevolgd door een follow-up periode van 2 weken (Bezoek 8).

Een virale reactiveringsfase van 3 weken (Bezoek 9-Bezoek 11) bestaande uit één cyclus van 3 romidepsine-infusies (5 mg/m2) gevolgd door een observatiefase na de behandeling van ~9 weken (Bezoek 12-Bezoek 13) om de effect van de onderzoeksbehandeling op de grootte van het latente hiv-1-reservoir.

Een gecontroleerde antiretrovirale pauze van maximaal 16 weken (bezoek 14-bezoek 33).
Geneesmiddel: Romidepsin
Latentie-omkeermiddel
Andere namen:
  • Istodax®
Biologisch: Vacc-4x
Vacc-4x is een op peptide gebaseerde HIV-immunotherapie die intradermaal wordt toegediend. Vacc-4x-peptiden worden gereconstitueerd in steriel water.
Andere namen:
  • Een combinatie van Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 en Vacc-13
Biologisch: rhuGM-CSF
Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor als lokaal adjuvans
Andere namen:
  • Leukine®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 3 weken
Veiligheids- en verdraagbaarheidsevaluatie zoals gemeten aan de hand van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE).
3 weken
Deel B: Veranderingen ten opzichte van baseline in hiv-1-reservoir (totaal hiv-1-DNA; geïntegreerd hiv-1-DNA in niet-gefractioneerde CD4+ T-cellen en replicatie-competent provirus.
Tijdsspanne: Dag 161/175

Totaal HIV-1-DNA en geïntegreerd HIV-1-DNA werden geanalyseerd met MMRM-analyse (kopieën/10^6 CD4+ T-cellen). Om de frequentie van infectieuze eenheden per 10^6 rustgeheugen CD4+ T-cellen te schatten, werd een kwantitatieve virale uitgroei-assay (qVOA) gebruikt.

Bloedmonsters werden verkregen op dag 0, dag 105 en dag 161.
Dag 161/175

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Veranderingen ten opzichte van baseline in hiv-1-reservoir (totaal hiv-1-DNA; geïntegreerd hiv-1-DNA in niet-gefractioneerde CD4+ T-cellen en replicatie-competent provirus. Schattingen van verandering ten opzichte van baseline van de grootte van het latente hiv-1-reservoir in CD4+-cellen .
Tijdsspanne: Dag 56/84

Totaal HIV-1-DNA en geïntegreerd HIV-1-DNA werden geanalyseerd met MMRM-analyse (kopieën/10^6 CD4+ T-cellen). Om de frequentie van infectieuze eenheden per 10^6 rustgeheugen CD4+ T-cellen te schatten, werd een kwantitatieve virale uitgroei-assay (qVOA) gebruikt.

Totaal HIV-1 DNA werd gemeten op dag 84
Dag 56/84
Deel B: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 287 dagen
Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van romidepsin en Vacc-4x in combinatie met GM-CSF zoals gemeten aan de hand van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE).
287 dagen
Deel B: Niveau van HIV-1-transcriptie.
Tijdsspanne: Dag 105, 112 en 119
Op dag 105, 112 en 119 krijgen de patiënten romidepsine en 4 uur na elke toediening wordt de hiv-transcriptie gemeten als niet-gesplitst hiv-1-RNA.
Dag 105, 112 en 119

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bionor Immuno AS

Medewerkers

Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BPC01-001
  • 2013-004747-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Deelnemers hebben geen geïnformeerde toestemming gegeven voor het beschikbaar stellen van hun geanonimiseerde individuele gegevens die verder gaan dan beschreven in het patiënteninformatieblad.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren