Sikkerhet og effekt av Romidepsin og den terapeutiske vaksinen Vacc-4x for reduksjon av det latente HIV-1-reservoaret (REDUC)
En åpen fase I/IIa-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av terapeutisk HIV-1-immunisering ved bruk av Vacc-4x + rhuGM-CSF og HIV-1-reaktivering ved bruk av romidepsin på det virale reservoaret hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte voksne på cART
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiet er delt i to deler. I del A vil sikkerheten og toleransen til romidepsin bli evaluert og effekten av romidepsinbehandling på HIV-1-transkripsjon hos HIV-infiserte pasienter som er virologisk undertrykt på cART vil bli bestemt.
I del B vil effekten av behandling med Vacc-4x + rhuGM-CSF og romidepsinbehandling på HIV-1 latent reservoar hos HIV-infiserte pasienter som er virologisk undertrykt på cART måles.
Seks pasienter vil bli registrert for del A, og sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen vil bli evaluert før 20 pasienter registreres i B.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Mottar for tiden cART og har mottatt cART i minimum 1 år
- HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i minst 1 år (unntatt viral load blips)
- CD4 T-celletall ≥500 celler/mm3
Ekskluderingskriterier:
- CD4 T-celletall nadir <200 celler/mm3
- Tidligere behandling med en HDACi (Histone-deacetylase-hemmer) innen de siste 6 månedene
- Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon, aktiv HBV eller HCV samtidig infeksjon, signifikant hjertesykdom, malignitet, transplantasjon, insulinavhengig diabetes mellitus eller annen protokoll definert, ekskludert medisinsk tilstand
- Bruk av enhver protokolldefinert kontraindisert medisin eller vaksinasjon
- Uakseptable verdier for de hematologiske og klinisk kjemiske parameterne som definert i protokollen.
- Menn eller kvinner som er uvillige eller ute av stand til å bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Del A
Forbehandlingsfase på 2-4 uker (besøk 1 - besøk 2a) etterfulgt av viral reaktiveringsfase på 3 uker (besøk 2 til besøk 7) bestående av en syklus med romidepsin-infusjoner med en dosering på 5 mg/m2 på dag 0, 7 og 14. Post-aktiveringsfase på ~9 uker (besøk 8 til besøk 11) for å vurdere effekten av romidepsin på størrelsen på latent HIV-1-reservoar. |
Latency reverserende agent
Andre navn:
|
|
Annen: Del B
Forbehandlingsfase på 2-4 uker (besøk 1-besøk 2) etterfulgt av en terapeutisk HIV-1-immuniseringsfase på 12 uker (besøk 2 til besøk 7) hvor 1,2 mg Vacc-4x ble administrert sammen med 0,06 mg rhuGM- CSF ved besøk 2, 3, 4, 5, 6 og 7 etterfulgt av en oppfølgingsperiode på 2 uker (besøk 8). En viral reaktiveringsfase på 3 uker (besøk 9-besøk 11) bestående av en syklus med 3 romidepsin-infusjoner (5 mg/m2) etterfulgt av en observasjonsfase etter behandling på ~9 uker (besøk 12-besøk 13) for å vurdere effekt av undersøkelsesbehandlingen på størrelsen på det latente HIV-1-reservoaret. En overvåket antiretroviral pause på opptil 16 uker (besøk 14-besøk 33). |
Latency reverserende agent
Andre navn:
Vacc-4x er en peptidbasert HIV-immunterapi administrert intradermalt.
Vacc-4x-peptider rekonstitueres i sterilt vann.
Andre navn:
Granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor som lokal adjuvans
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: 3 uker
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsevaluering målt ved uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
|
3 uker
|
|
Del B: Endringer fra baseline i HIV-1-reservoar (totalt HIV-1DNA; integrert HIV-1-DNA i ufraksjonerte CD4+ T-celler og replikasjonskompetent provirus.
Tidsramme: Dag 161/175
|
Totalt HIV-1 DNA og integrert HIV-1 DNA ble analysert ved MMRM-analyse (kopier/10^6 CD4+ T-celler). For å estimere frekvensen av infeksiøse enheter per 10^6 hvilende minne CD4+ T-celler ble en kvantitativ viral utvekstanalyse (qVOA) brukt. Blodprøver ble tatt på dag 0, dag 105 og dag 161. |
Dag 161/175
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Endringer fra baseline i HIV-1-reservoar (totalt HIV-1DNA; integrert HIV-1-DNA i ufraksjonerte CD4+ T-celler og replikasjonskompetent provirus. Estimater av endring fra baseline av størrelsen på det latente HIV-1-reservoaret i CD4+-celler .
Tidsramme: Dag 56/84
|
Totalt HIV-1 DNA og integrert HIV-1 DNA ble analysert ved MMRM-analyse (kopier/10^6 CD4+ T-celler). For å estimere frekvensen av infeksiøse enheter per 10^6 hvilende minne CD4+ T-celler ble en kvantitativ viral utvekstanalyse (qVOA) brukt. Totalt HIV-1 DNA ble målt på dag 84 |
Dag 56/84
|
|
Del B: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: 287 dager
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsevaluering av romidepsin og Vacc-4x i kombinasjon med GM-CSF målt ved bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
|
287 dager
|
|
Del B: Nivå av HIV-1-transkripsjon.
Tidsramme: Dag 105, 112 og 119
|
På dag 105 får 112 og 119 pasienter romidepsin og 4 timer etter hver administrering måles HIV-transkripsjonen som uspleiset HIV-1 RNA.
|
Dag 105, 112 og 119
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Hojen JF, Olesen R, Graversen ME, Jorgensen S, Kjaer AS, Denton PW, Mork A, Sommerfelt MA, Krogsgaard K, Ostergaard L, Rasmussen TA, Tolstrup M, Sogaard OS. Combined effect of Vacc-4x, recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor vaccination, and romidepsin on the HIV-1 reservoir (REDUC): a single-arm, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2016 Oct;3(10):e463-72. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30055-8. Epub 2016 Jul 7.
- Sogaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, Kjaer AS, Schleimann MH, Denton PW, Hey-Cunningham WJ, Koelsch KK, Pantaleo G, Krogsgaard K, Sommerfelt M, Fromentin R, Chomont N, Rasmussen TA, Ostergaard L, Tolstrup M. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 2015 Sep 17;11(9):e1005142. doi: 10.1371/journal.ppat.1005142. eCollection 2015 Sep.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BPC01-001
- 2013-004747-23 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .