Innocuité et efficacité de la romidepsine et du vaccin thérapeutique Vacc-4x pour la réduction du réservoir latent du VIH-1 (REDUC)
Une étude ouverte de phase I/IIa pour évaluer l'innocuité et l'effet de l'immunisation thérapeutique contre le VIH-1 à l'aide de Vacc-4x + rhuGM-CSF et de la réactivation du VIH-1 à l'aide de la romidepsine sur le réservoir viral chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement supprimés sous cART
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est divisée en deux parties. Dans la partie A, l'innocuité et la tolérabilité de la romidepsine seront évaluées et l'effet du traitement à la romidepsine sur la transcription du VIH-1 chez les patients infectés par le VIH virologiquement supprimés sous cART sera déterminé.
Dans la partie B, l'effet du traitement avec Vacc-4x + rhuGM-CSF et le traitement à la romidepsine sur le réservoir latent du VIH-1 chez les patients infectés par le VIH virologiquement supprimés sous cART sera mesuré.
Six patients seront inscrits pour la partie A et le profil de sécurité et de tolérabilité évalué avant d'inscrire 20 patients dans B.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus N, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
- Recevoir actuellement un cART et avoir reçu un cART pendant au moins 1 an
- ARN plasmatique VIH-1 <50 copies/mL pendant au moins 1 an (hors blips de charge virale)
- Numération des lymphocytes T CD4 ≥500 cellules/mm3
Critère d'exclusion:
- Nadir du nombre de lymphocytes T CD4 < 200 cellules/mm3
- Traitement antérieur par un HDACi (inhibiteur de l'histone désacétylase) au cours des 6 derniers mois
- Toute preuve d'une infection opportuniste active définissant le SIDA, d'une co-infection active par le VHB ou le VHC, d'une maladie cardiaque importante, d'une tumeur maligne, d'une transplantation, d'un diabète sucré insulino-dépendant ou d'un autre état médical exclu défini par le protocole
- Utilisation de tout médicament ou vaccination contre-indiqué selon le protocole
- Valeurs inacceptables des paramètres hématologiques et biochimiques tels que définis dans le protocole.
- Hommes ou femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser les méthodes de contraception définies par le protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Partie A
Phase de prétraitement de 2 à 4 semaines (Visite 1 - Visite 2a) suivie d'une phase de réactivation virale de 3 semaines (Visite 2 à Visite 7) consistant en un cycle de perfusions de romidepsine à une dose de 5 mg/m2 au jour 0, 7 et 14. Phase post-activation d'environ 9 semaines (visite 8 à visite 11) pour évaluer l'effet de la romidepsine sur la taille du réservoir latent du VIH-1. |
Agent d'inversion de latence
Autres noms:
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Autre: Partie B
Phase de prétraitement de 2 à 4 semaines (visite 1-visite 2) suivie d'une phase d'immunisation thérapeutique contre le VIH-1 de 12 semaines (visite 2 à visite 7) au cours de laquelle 1,2 mg de Vacc-4x ont été administrés avec 0,06 mg de rhuGM- LCR aux visites 2, 3, 4, 5, 6 et 7 suivi d'une période de suivi de 2 semaines (visite 8). Une phase de réactivation virale de 3 semaines (Visite 9-Visite 11) consistant en un cycle de 3 perfusions de romidepsine (5 mg/m2) suivie d'une phase d'observation post-traitement d'environ 9 semaines (Visite 12-Visite 13) pour évaluer la effet du traitement expérimental sur la taille du réservoir latent du VIH-1. Une pause antirétrovirale surveillée pouvant aller jusqu'à 16 semaines (Visite 14-Visite 33). |
Agent d'inversion de latence
Autres noms:
Vacc-4x est une immunothérapie anti-VIH à base de peptides administrée par voie intradermique.
Les peptides Vacc-4x sont reconstitués dans de l'eau stérile.
Autres noms:
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages comme adjuvant local
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: 3 semaines
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité mesurée par les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (SAE).
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3 semaines
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Partie B : Changements par rapport à la ligne de base dans le réservoir du VIH-1 (ADN total du VIH-1 ; ADN intégré du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+ non fractionnés et le provirus compétent pour la réplication.
Délai: Jour 161/175
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L'ADN total du VIH-1 et l'ADN intégré du VIH-1 ont été analysés par analyse MMRM (copies/10^6 lymphocytes T CD4+). Pour estimer la fréquence des unités infectieuses par 10 ^ 6 lymphocytes T CD4 + mémoire au repos, un test quantitatif d'excroissance virale (qVOA) a été utilisé. Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 0, au jour 105 et au jour 161. |
Jour 161/175
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Modifications par rapport à la valeur initiale du réservoir du VIH-1 (ADN total du VIH-1 ; ADN VIH-1 intégré dans les lymphocytes T CD4+ non fractionnés et provirus compétent pour la réplication. Estimations de la variation par rapport à la valeur initiale de la taille du réservoir latent du VIH-1 dans les cellules CD4+ .
Délai: Jour 56/84
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L'ADN total du VIH-1 et l'ADN intégré du VIH-1 ont été analysés par analyse MMRM (copies/10^6 lymphocytes T CD4+). Pour estimer la fréquence des unités infectieuses par 10 ^ 6 lymphocytes T CD4 + mémoire au repos, un test quantitatif d'excroissance virale (qVOA) a été utilisé. L'ADN total du VIH-1 a été mesuré au jour 84 |
Jour 56/84
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Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: 287 jours
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de la romidepsine et du Vacc-4x en association avec le GM-CSF, mesurée par les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (SAE).
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287 jours
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Partie B : Niveau de transcription du VIH-1.
Délai: Jour 105, 112 et 119
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Aux jours 105, 112 et 119, les patients reçoivent de la romidepsine et 4 heures après chaque administration, la transcription du VIH est mesurée sous forme d'ARN du VIH-1 non épissé.
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Jour 105, 112 et 119
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Hojen JF, Olesen R, Graversen ME, Jorgensen S, Kjaer AS, Denton PW, Mork A, Sommerfelt MA, Krogsgaard K, Ostergaard L, Rasmussen TA, Tolstrup M, Sogaard OS. Combined effect of Vacc-4x, recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor vaccination, and romidepsin on the HIV-1 reservoir (REDUC): a single-arm, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2016 Oct;3(10):e463-72. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30055-8. Epub 2016 Jul 7.
- Sogaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, Kjaer AS, Schleimann MH, Denton PW, Hey-Cunningham WJ, Koelsch KK, Pantaleo G, Krogsgaard K, Sommerfelt M, Fromentin R, Chomont N, Rasmussen TA, Ostergaard L, Tolstrup M. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 2015 Sep 17;11(9):e1005142. doi: 10.1371/journal.ppat.1005142. eCollection 2015 Sep.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BPC01-001
- 2013-004747-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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