Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность ромидепсина и терапевтической вакцины Vacc-4x для уменьшения латентного резервуара ВИЧ-1 (REDUC)

11 января 2017 г. обновлено: Bionor Immuno AS

Открытое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности и эффекта терапевтической иммунизации против ВИЧ-1 с использованием вакцины Vacc-4x + rhuGM-CSF и реактивации ВИЧ-1 с использованием ромидепсина на вирусном резервуаре у взрослых с подавленным вирусом ВИЧ-1, получающих КАРТ

Целью исследования REDUC является решение одной из основных проблем лечения ВИЧ, заключающейся в том, что некоторые ВИЧ-инфицированные клетки прячутся в так называемых латентных резервуарах. На резервуары не действуют обычные лекарства от ВИЧ, и они невидимы для иммунной системы. HDACi может активировать эти латентно инфицированные клетки. Это сделает ВИЧ-инфицированные клетки видимыми для иммунной системы; иммунный ответ, генерируемый Vacc-4x, сможет атаковать и уничтожать инфицированные клетки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разделено на две части. В Части A будут оцениваться безопасность и переносимость ромидепсина, а также будет определяться влияние лечения ромидепсином на транскрипцию ВИЧ-1 у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией на фоне АРВТ.

В Части B будет оцениваться влияние лечения Vacc-4x + rhuGM-CSF и лечения ромидепсином на латентный резервуар ВИЧ-1 у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией на КАРТ.

Шесть пациентов будут зачислены в часть А, а профиль безопасности и переносимости будет оценен перед включением 20 пациентов в часть В.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >18 лет
  2. В настоящее время получает КАРТ и получал КАРТ не менее 1 года.
  3. РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл в течение как минимум 1 года (исключая всплески вирусной нагрузки)
  4. Количество Т-клеток CD4 ≥500 клеток/мм3

Критерий исключения:

  1. Надир количества Т-клеток CD4 <200 клеток/мм3
  2. Предшествующее лечение HDACi (ингибитором гистондеацетилазы) в течение предыдущих 6 месяцев
  3. Любые признаки активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции, активной коинфекции ВГВ или ВГС, тяжелого сердечного заболевания, злокачественного новообразования, трансплантации, инсулинозависимого сахарного диабета или другого исключенного медицинского состояния, определенного протоколом.
  4. Использование любого протокола, определенного противопоказанными лекарствами или вакцинацией
  5. Неприемлемые значения гематологических и биохимических параметров, как определено в протоколе.
  6. Мужчины или женщины, которые не хотят или не могут использовать определенные протоколом методы контрацепции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Часть А

Предварительная фаза лечения продолжительностью 2–4 недели (посещение 1–посещение 2а), за которой следует фаза реактивации вируса продолжительностью 3 недели (посещение 2–7), состоящая из одного цикла инфузий ромидепсина в дозе 5 мг/м2 в дни 0, 7 и 14.

Постактивационная фаза продолжительностью ~9 недель (посещение с 8 по 11) для оценки влияния ромидепсина на размер латентного резервуара ВИЧ-1.
Лекарство: Ромидепсин
Агент реверсирования задержки
Другие имена:
  • Истодакс®
Другой: Часть Б

Фаза предварительной обработки продолжительностью 2–4 недели (посещение 1–посещение 2), за которой следует фаза терапевтической иммунизации против ВИЧ-1 продолжительностью 12 недель (посещение 2–7), в ходе которой вводили 1,2 мг Vacc-4x вместе с 0,06 мг rhuGM- СМЖ при посещениях 2, 3, 4, 5, 6 и 7 с последующим последующим наблюдением в течение 2 недель (посещение 8).

Фаза реактивации вируса продолжительностью 3 недели (посещение 9-11), состоящая из одного цикла из 3 инфузий ромидепсина (5 мг/м2), с последующей фазой наблюдения после лечения продолжительностью ~9 недель (посещение 12-посещение 13) для оценки Влияние исследуемого лечения на размер латентного резервуара ВИЧ-1.

Контролируемая антиретровирусная пауза до 16 недель (визиты 14-33).
Лекарство: Ромидепсин
Агент реверсирования задержки
Другие имена:
  • Истодакс®
Биологический: Вакк-4х
Vacc-4x представляет собой иммунотерапию ВИЧ на основе пептидов, вводимую внутрикожно. Пептиды Vacc-4x восстанавливают в стерильной воде.
Другие имена:
  • Комбинация Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 и Vacc-13
Биологический: rhuGM-CSF
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор как местный адъювант
Другие имена:
  • Лейкин®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: 3 недели
Оценка безопасности и переносимости, измеряемая нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
3 недели
Часть B: Изменения по сравнению с исходным уровнем в резервуаре ВИЧ-1 (общая ДНК ВИЧ-1; интегрированная ДНК ВИЧ-1 в нефракционированных CD4+ Т-клетках и провирусе, способном к репликации.
Временное ограничение: День 161/175

Тотальную ДНК ВИЧ-1 и интегрированную ДНК ВИЧ-1 анализировали с помощью анализа MMRM (копий/10^6 CD4+ Т-клеток). Для оценки частоты инфекционных единиц на 10 ^ 6 покоящихся CD4+ Т-клеток памяти использовали количественный анализ вирусного роста (qVOA).

Образцы крови были получены в День 0, День 105 и День 161.
День 161/175

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Изменения по сравнению с исходным уровнем в резервуаре ВИЧ-1 (общая ДНК ВИЧ-1; интегрированная ДНК ВИЧ-1 в нефракционированных CD4+ Т-клетках и компетентном к репликации провирусе. Оценки изменения размера латентного резервуара ВИЧ-1 в клетках CD4+ по сравнению с исходным уровнем) .
Временное ограничение: День 56/84

Тотальную ДНК ВИЧ-1 и интегрированную ДНК ВИЧ-1 анализировали с помощью анализа MMRM (копий/10^6 CD4+ Т-клеток). Для оценки частоты инфекционных единиц на 10 ^ 6 покоящихся CD4+ Т-клеток памяти использовали количественный анализ вирусного роста (qVOA).

Общая ДНК ВИЧ-1 измерялась на 84-й день.
День 56/84
Часть B: Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: 287 дней
Оценка безопасности и переносимости ромидепсина и Вакк-4х в комбинации с ГМ-КСФ по нежелательным явлениям (НЯ) и серьезным нежелательным явлениям (СНЯ).
287 дней
Часть B: Уровень транскрипции ВИЧ-1.
Временное ограничение: День 105, 112 и 119.
На 105-й, 112-й и 119-й день пациенты получают ромидепсин и через 4 часа после каждого введения измеряют транскрипцию ВИЧ в виде несплайсированной РНК ВИЧ-1.
День 105, 112 и 119.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bionor Immuno AS

Соавторы

Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BPC01-001
  • 2013-004747-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Участники не дали информированного согласия на то, чтобы их анонимизированные личные данные были доступны сверх того, что описано в информационном листе пациента.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться