Seguridad y eficacia de la romidepsina y la vacuna terapéutica Vacc-4x para la reducción del reservorio latente de VIH-1 (REDUC)
Un estudio abierto de fase I/IIa para evaluar la seguridad y el efecto de la inmunización terapéutica contra el VIH-1 usando Vacc-4x + rhuGM-CSF y la reactivación del VIH-1 usando romidepsina en el reservorio viral en adultos infectados por el VIH-1 con supresión virológica en cART
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se divide en dos partes. En la Parte A, se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad de la romidepsina y se determinará el efecto del tratamiento con romidepsina sobre la transcripción del VIH-1 en pacientes infectados por el VIH suprimidos virológicamente con cART.
En la Parte B, se medirá el efecto del tratamiento con Vacc-4x + rhuGM-CSF y el tratamiento con romidepsina sobre el reservorio latente de VIH-1 en pacientes infectados por VIH suprimidos virológicamente con cART.
Se inscribirán seis pacientes para la parte A y se evaluará el perfil de seguridad y tolerabilidad antes de inscribir a 20 pacientes en B.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Actualmente recibe cART y ha recibido cART durante un mínimo de 1 año
- ARN plasmático del VIH-1 <50 copias/mL durante al menos 1 año (excluyendo los picos de carga viral)
- Recuento de células T CD4 ≥500 células/mm3
Criterio de exclusión:
- Nadir de recuento de células T CD4 <200 células/mm3
- Tratamiento previo con HDACi (inhibidor de la histona desacetilasa) en los 6 meses anteriores
- Cualquier evidencia de una infección oportunista activa definitoria de SIDA, coinfección activa por VHB o VHC, enfermedad cardíaca significativa, malignidad, trasplante, diabetes mellitus insulinodependiente u otra condición médica excluida definida por el protocolo
- Uso de cualquier medicamento contraindicado o vacunación definido en el protocolo
- Valores inaceptables de los parámetros hematológicos y de química clínica definidos en el protocolo.
- Hombres o mujeres que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Parte A
Fase de pretratamiento de 2-4 semanas (Visita 1- Visita 2a) seguida de fase de reactivación viral de 3 semanas (Visita 2 a Visita 7) que consiste en un ciclo de infusiones de romidepsina a una dosis de 5 mg/m2 en los días 0, 7 y 14. Fase posterior a la activación de ~9 semanas (Visita 8 a Visita 11) para evaluar el efecto de la romidepsina en el tamaño del reservorio de VIH-1 latente. |
Agente inversor de latencia
Otros nombres:
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Otro: Parte B
Fase de pretratamiento de 2-4 semanas (Visita 1-Visita 2) seguida de una fase de inmunización terapéutica contra el VIH-1 de 12 semanas (Visita 2 a Visita 7) en la que se administraron 1,2 mg de Vacc-4x junto con 0,06 mg de rhuGM- El LCR en las Visitas 2, 3, 4, 5, 6 y 7 sigue por un período de seguimiento de 2 semanas (Visita 8). Una fase de reactivación viral de 3 semanas (Visita 9-Visita 11) que consiste en un ciclo de 3 infusiones de romidepsina (5 mg/m2) seguido de una fase de observación posterior al tratamiento de ~9 semanas (Visita 12-Visita 13) para evaluar la efecto del tratamiento en investigación sobre el tamaño del reservorio latente de VIH-1. Una pausa antirretroviral monitoreada de hasta 16 semanas (Visita 14-Visita 33). |
Agente inversor de latencia
Otros nombres:
Vacc-4x es una inmunoterapia contra el VIH basada en péptidos que se administra por vía intradérmica.
Los péptidos Vacc-4x se reconstituyen en agua estéril.
Otros nombres:
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos como adyuvante local
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Evaluación de seguridad y tolerabilidad medida por eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
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3 semanas
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Parte B: Cambios desde el inicio en el reservorio de VIH-1 (ADN de VIH-1 total; ADN de VIH-1 integrado en células T CD4+ no fraccionadas y provirus con capacidad de replicación).
Periodo de tiempo: Día 161/175
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El ADN del VIH-1 total y el ADN del VIH-1 integrado se analizaron mediante análisis MMRM (copias/10^6 células T CD4+). Para estimar la frecuencia de unidades infecciosas por 10 ^ 6 células T CD4 + de memoria en reposo, se utilizó un ensayo de crecimiento viral cuantitativo (qVOA). Se obtuvieron muestras de sangre el día 0, el día 105 y el día 161. |
Día 161/175
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: cambios desde el inicio en el reservorio de VIH-1 (ADN de VIH-1 total; ADN de VIH-1 integrado en células T CD4+ no fraccionadas y provirus competentes para la replicación. Estimaciones del cambio desde el inicio del tamaño del reservorio de VIH-1 latente en células CD4+ .
Periodo de tiempo: Día 56/84
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El ADN del VIH-1 total y el ADN del VIH-1 integrado se analizaron mediante análisis MMRM (copias/10^6 células T CD4+). Para estimar la frecuencia de unidades infecciosas por 10 ^ 6 células T CD4 + de memoria en reposo, se utilizó un ensayo de crecimiento viral cuantitativo (qVOA). El ADN total del VIH-1 se midió el día 84 |
Día 56/84
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Parte B: Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 287 días
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Evaluación de seguridad y tolerabilidad de romidepsina y Vacc-4x en combinación con GM-CSF según lo medido por eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
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287 días
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Parte B: Nivel de transcripción del VIH-1.
Periodo de tiempo: Día 105, 112 y 119
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Los días 105, 112 y 119 los pacientes reciben romidepsina y 4 horas después de cada administración se mide la transcripción del VIH como ARN del VIH-1 no empalmado.
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Día 105, 112 y 119
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Hojen JF, Olesen R, Graversen ME, Jorgensen S, Kjaer AS, Denton PW, Mork A, Sommerfelt MA, Krogsgaard K, Ostergaard L, Rasmussen TA, Tolstrup M, Sogaard OS. Combined effect of Vacc-4x, recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor vaccination, and romidepsin on the HIV-1 reservoir (REDUC): a single-arm, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2016 Oct;3(10):e463-72. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30055-8. Epub 2016 Jul 7.
- Sogaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, Kjaer AS, Schleimann MH, Denton PW, Hey-Cunningham WJ, Koelsch KK, Pantaleo G, Krogsgaard K, Sommerfelt M, Fromentin R, Chomont N, Rasmussen TA, Ostergaard L, Tolstrup M. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 2015 Sep 17;11(9):e1005142. doi: 10.1371/journal.ppat.1005142. eCollection 2015 Sep.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BPC01-001
- 2013-004747-23 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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