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Sicurezza ed efficacia di Romidepsin e del vaccino terapeutico Vacc-4x per la riduzione del serbatoio latente di HIV-1 (REDUC)

11 gennaio 2017 aggiornato da: Bionor Immuno AS

Uno studio aperto di fase I/IIa per valutare la sicurezza e l'effetto dell'immunizzazione terapeutica dell'HIV-1 utilizzando Vacc-4x + rhuGM-CSF e la riattivazione dell'HIV-1 utilizzando la romidepsina sul serbatoio virale negli adulti con infezione da HIV-1 virologicamente soppressa su cART

L'obiettivo dello studio REDUC è quello di affrontare uno dei problemi fondamentali con il trattamento dell'HIV, ovvero che alcune cellule infette dall'HIV si nascondono nei cosiddetti serbatoi latenti. I serbatoi non sono influenzati dai farmaci convenzionali per l'HIV e sono invisibili al sistema immunitario. HDACi ha il potenziale per attivare queste cellule latentemente infette. Questo renderà le cellule infette da HIV visibili al sistema immunitario; la risposta immunitaria generata da Vacc-4x sarà in grado di attaccare ed eliminare le cellule infette.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è diviso in due parti. Nella Parte A sarà valutata la sicurezza e la tollerabilità di romidepsin e sarà determinato l'effetto del trattamento con romidepsin sulla trascrizione dell'HIV-1 in pazienti con infezione da HIV soppressi virologicamente su cART.

Nella parte B sarà misurato l'effetto del trattamento con Vacc-4x + rhuGM-CSF e trattamento con romidepsin sul serbatoio latente di HIV-1 in pazienti con infezione da HIV soppressi virologicamente su cART.

Sei pazienti saranno arruolati per la parte A e il profilo di sicurezza e tollerabilità valutato prima dell'arruolamento di 20 pazienti in B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >18 anni
  2. Riceve attualmente cART e ha ricevuto cART per un minimo di 1 anno
  3. HIV-1 plasma RNA <50 copie/mL per almeno 1 anno (esclusi i blip della carica virale)
  4. Conta delle cellule T CD4 ≥500 cellule/mm3

Criteri di esclusione:

  1. Conta delle cellule T CD4 nadir <200 cellule/mm3
  2. Precedente trattamento con un HDACi (inibitore dell'istone deacetilasi) nei 6 mesi precedenti
  3. Qualsiasi evidenza di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS, co-infezione attiva da HBV o HCV, malattia cardiaca significativa, tumore maligno, trapianto, diabete mellito insulino-dipendente o altra condizione medica esclusa definita dal protocollo
  4. Uso di qualsiasi protocollo definito farmaco controindicato o vaccinazione
  5. Valori inaccettabili dei parametri ematologici e di chimica clinica definiti nel protocollo.
  6. Uomini o donne che non vogliono o non possono usare metodi contraccettivi definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Parte A

Fase di pre-trattamento di 2-4 settimane (Visita 1-Visita 2a) seguita da una fase di riattivazione virale di 3 settimane (Visita 2-Visita 7) consistente in un ciclo di infusioni di romidepsin alla dose di 5 mg/m2 nei giorni 0, 7 e 14.

Fase post-attivazione di ~9 settimane (dalla visita 8 alla visita 11) per valutare l'effetto della romidepsina sulla dimensione del serbatoio latente di HIV-1.
Droga: Romidepsina
Agente di inversione della latenza
Altri nomi:
  • Istodax®
Altro: Parte B

Fase di pre-trattamento di 2-4 settimane (Visita 1-Visita 2) seguita da una fase di immunizzazione terapeutica contro l'HIV-1 di 12 settimane (Visita 2-Visita 7) in cui sono stati somministrati 1,2 mg di Vacc-4x insieme a 0,06 mg di rhuGM- CSF alle Visite 2, 3, 4, 5, 6 e 7 seguite da un periodo di follow-up di 2 settimane (Visita 8).

Una fase di riattivazione virale di 3 settimane (Visita 9-Visita 11) costituita da un ciclo di 3 infusioni di romidepsin (5 mg/m2) seguita da una fase di osservazione post-trattamento di ~9 settimane (Visita 12-Visita 13) per valutare la effetto del trattamento sperimentale sulla dimensione del serbatoio latente di HIV-1.

Una pausa antiretrovirale monitorata fino a 16 settimane (Visita 14-Visita 33).
Droga: Romidepsina
Agente di inversione della latenza
Altri nomi:
  • Istodax®
Biologico: Vacc-4x
Vacc-4x è un'immunoterapia per l'HIV a base di peptidi somministrata per via intradermica. I peptidi Vacc-4x vengono ricostituiti in acqua sterile.
Altri nomi:
  • Una combinazione di Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 e Vacc-13
Biologico: rhuGM-CSF
Fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi come adiuvante locale
Altri nomi:
  • Leukine®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 3 settimane
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità misurata dagli eventi avversi (AE) e dagli eventi avversi gravi (SAE).
3 settimane
Parte B: Cambiamenti rispetto al basale nel serbatoio dell'HIV-1 (HIV-1DNA totale; DNA dell'HIV-1 integrato nelle cellule T CD4+ non frazionate e nel provirus competente per la replicazione.
Lasso di tempo: Giorno 161/175

Il DNA totale dell'HIV-1 e il DNA dell'HIV-1 integrato sono stati analizzati mediante analisi MMRM (copie/10^6 cellule T CD4+). Per stimare la frequenza di unità infettive per 10 ^ 6 cellule T CD4 + di memoria a riposo è stato utilizzato un test quantitativo di crescita virale (qVOA).

I campioni di sangue sono stati prelevati al giorno 0, al giorno 105 e al giorno 161.
Giorno 161/175

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Cambiamenti rispetto al basale nel serbatoio dell'HIV-1 (HIV-1DNA totale; DNA integrato dell'HIV-1 nelle cellule T CD4+ non frazionate e nel provirus competente per la replicazione. Stime del cambiamento rispetto al basale della dimensione del serbatoio dell'HIV-1 latente nelle cellule CD4+ .
Lasso di tempo: Giorno 56/84

Il DNA totale dell'HIV-1 e il DNA dell'HIV-1 integrato sono stati analizzati mediante analisi MMRM (copie/10^6 cellule T CD4+). Per stimare la frequenza di unità infettive per 10 ^ 6 cellule T CD4 + di memoria a riposo è stato utilizzato un test quantitativo di crescita virale (qVOA).

Il DNA totale dell'HIV-1 è stato misurato al giorno 84
Giorno 56/84
Parte B: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 287 giorni
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di romidepsin e Vacc-4x in combinazione con GM-CSF come misurata da eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE).
287 giorni
Parte B: Livello di trascrizione dell'HIV-1.
Lasso di tempo: Giorno 105, 112 e 119
Al giorno 105, 112 e 119 i pazienti ricevono romidepsin e 4 ore dopo ogni somministrazione la trascrizione dell'HIV viene misurata come HIV-1 RNA non giuntato.
Giorno 105, 112 e 119

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bionor Immuno AS

Collaboratori

Celgene Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BPC01-001
  • 2013-004747-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I partecipanti non hanno fornito il consenso informato affinché i loro dati individuali resi anonimi siano resi disponibili oltre a quelli descritti nella scheda informativa del paziente.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV I

Prove cliniche su Romidepsina

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