Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Romidepsin og den terapeutiske vaccine Vacc-4x til reduktion af det latente HIV-1 reservoir (REDUC)

11. januar 2017 opdateret af: Bionor Immuno AS

Et åbent fase I/IIa-studie til evaluering af sikkerheden og effekten af ​​terapeutisk HIV-1-immunisering ved hjælp af Vacc-4x + rhuGM-CSF og HIV-1-reaktivering ved brug af romidepsin på det virale reservoir hos virologisk undertrykte HIV-1-inficerede voksne på cART

REDUC-forsøgets formål er at adressere et af kerneproblematikken i behandlingen af ​​hiv, nemlig at nogle hiv-inficerede celler gemmer sig i såkaldte latente reservoirer. Reservoirerne er upåvirkede af konventionel HIV-medicin og usynlige for immunsystemet. HDACi har potentialet til at aktivere disse latent inficerede celler. Dette vil gøre de HIV-inficerede celler synlige for immunsystemet; immunresponset genereret af Vacc-4x vil være i stand til at angribe og eliminere de inficerede celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er opdelt i to dele. I del A vil sikkerheden og tolerabiliteten af ​​romidepsin blive evalueret, og effekten af ​​romidepsinbehandling på HIV-1-transkription hos HIV-inficerede patienter, der er virologisk undertrykt på cART, vil blive bestemt.

I del B vil effekten af ​​behandling med Vacc-4x + rhuGM-CSF og romidepsinbehandling på HIV-1 latent reservoir hos HIV-inficerede patienter, der er virologisk undertrykt på cART, blive målt.

Seks patienter vil blive indskrevet til del A, og sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen vil blive evalueret, før der indskrives 20 patienter i B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >18 år
  2. Modtager i øjeblikket cART og har modtaget cART i minimum 1 år
  3. HIV-1 plasma RNA <50 kopier/ml i mindst 1 år (eksklusive viral load blips)
  4. CD4 T-celleantal ≥500 celler/mm3

Ekskluderingskriterier:

  1. CD4 T-celletal nadir <200 celler/mm3
  2. Tidligere behandling med en HDACi (Histoneacetylasehæmmer) inden for de foregående 6 måneder
  3. Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion, aktiv HBV eller HCV co-infektion, signifikant hjertesygdom, malignitet, transplantation, insulinafhængig diabetes mellitus eller anden protokol defineret udelukket medicinsk tilstand
  4. Brug af enhver protokol defineret kontraindiceret medicin eller vaccination
  5. Uacceptable værdier af de hæmatologiske og klinisk kemiske parametre som defineret i protokollen.
  6. Mænd eller kvinder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge protokoldefinerede præventionsmetoder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Del A

Forbehandlingsfase på 2-4 uger (besøg 1-besøg 2a) efterfulgt af viral reaktiveringsfase på 3 uger (besøg 2 til besøg 7) bestående af én cyklus med romidepsin-infusioner med en dosis på 5 mg/m2 på dag 0, 7 og 14.

Post-aktiveringsfase på ~9 uger (besøg 8 til besøg 11) for at vurdere effekten af ​​romidepsin på størrelsen af ​​latent HIV-1 reservoir.
Medicin: Romidepsin
Latency reverserende middel
Andre navne:
  • Istodax®
Andet: Del B

Forbehandlingsfase på 2-4 uger (besøg 1-besøg 2) efterfulgt af en terapeutisk HIV-1-immuniseringsfase på 12 uger (besøg 2 til besøg 7), hvor 1,2 mg Vacc-4x blev administreret sammen med 0,06 mg rhuGM- CSF ved besøg 2, 3, 4, 5, 6 og 7 efterfulgt af en opfølgningsperiode på 2 uger (besøg 8).

En viral reaktiveringsfase på 3 uger (besøg 9-besøg 11) bestående af en cyklus af 3 romidepsin-infusioner (5 mg/m2) efterfulgt af en observationsfase efter behandling på ~9 uger (besøg 12-besøg 13) for at vurdere effekt af undersøgelsesbehandlingen på størrelsen af ​​det latente HIV-1 reservoir.

En overvåget antiretroviral pause på op til 16 uger (besøg 14-besøg 33).
Medicin: Romidepsin
Latency reverserende middel
Andre navne:
  • Istodax®
Biologisk: Vacc-4x
Vacc-4x er en peptidbaseret HIV-immunterapi, der administreres intradermalt. Vacc-4x-peptider rekonstitueres i sterilt vand.
Andre navne:
  • En kombination af Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 og Vacc-13
Biologisk: rhuGM-CSF
Granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor som en lokal adjuvans
Andre navne:
  • Leukine®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 3 uger
Sikkerheds- og tolerabilitetsevaluering målt ved bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
3 uger
Del B: Ændringer fra baseline i HIV-1-reservoir (total HIV-1DNA; Integreret HIV-1-DNA i ufraktionerede CD4+ T-celler og replikationskompetent provirus.
Tidsramme: Dag 161/175

Total HIV-1 DNA og integreret HIV-1 DNA blev analyseret ved MMRM-analyse (kopier/10^6 CD4+ T-celler). For at estimere hyppigheden af ​​infektiøse enheder pr. 10^6 hvilende hukommelse CD4+ T-celler blev der brugt en kvantitativ viral udvækst-assay (qVOA).

Blodprøver blev taget på dag 0, dag 105 og dag 161.
Dag 161/175

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændringer fra basislinje i HIV-1-reservoir (totalt HIV-1DNA; integreret HIV-1-DNA i ufraktionerede CD4+ T-celler og replikationskompetent provirus. Estimater af ændring fra basislinje af størrelsen af ​​det latente HIV-1-reservoir i CD4+-celler .
Tidsramme: Dag 56/84

Total HIV-1 DNA og integreret HIV-1 DNA blev analyseret ved MMRM-analyse (kopier/10^6 CD4+ T-celler). For at estimere hyppigheden af ​​infektiøse enheder pr. 10^6 hvilende hukommelse CD4+ T-celler blev der brugt en kvantitativ viral udvækst-assay (qVOA).

Total HIV-1 DNA blev målt på dag 84
Dag 56/84
Del B: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og alvorlige uønskede hændelser (SAE)
Tidsramme: 287 dage
Sikkerheds- og tolerabilitetsevaluering af romidepsin og Vacc-4x i kombination med GM-CSF målt ved bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
287 dage
Del B: Niveau af HIV-1-transskription.
Tidsramme: Dag 105, 112 og 119
På dag 105 modtager 112 og 119 patienter romidepsin og 4 timer efter hver administration måles HIV-transkription som usplejset HIV-1 RNA.
Dag 105, 112 og 119

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bionor Immuno AS

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2014

Først opslået (Skøn)

19. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BPC01-001
  • 2013-004747-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Deltagerne har ikke givet informeret samtykke til, at deres anonymiserede individuelle data gøres tilgængelige ud over det, der er beskrevet i patientinformationsbladet.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV I infektion

Kliniske forsøg med Romidepsin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner