Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost romidepsinu a terapeutické vakcíny Vacc-4x pro snížení latentního rezervoáru HIV-1 (REDUC)

11. ledna 2017 aktualizováno: Bionor Immuno AS

Otevřená studie fáze I/IIa k vyhodnocení bezpečnosti a účinku terapeutické imunizace HIV-1 pomocí Vacc-4x + rhuGM-CSF a reaktivace HIV-1 pomocí romidepsinu na virovém rezervoáru u virologicky potlačených dospělých infikovaných HIV-1 na cART

Cílem studie REDUC je řešit jeden ze základních problémů léčby HIV, kterým je to, že některé buňky infikované HIV se skrývají v takzvaných latentních rezervoárech. Rezervoáry nejsou ovlivněny konvenčními léky proti HIV a neviditelné pro imunitní systém. HDACi mají potenciál aktivovat tyto latentně infikované buňky. To zviditelní buňky infikované HIV pro imunitní systém; imunitní odpověď generovaná Vacc-4x bude schopna napadnout a odstranit infikované buňky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je rozdělena do dvou částí. V části A bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost romidepsinu a bude stanoven účinek léčby romidepsinem na transkripci HIV-1 u pacientů infikovaných HIV virologicky suprimovaných na cART.

V části B bude měřen účinek léčby Vacc-4x + rhuGM-CSF a romidepsinem na latentní rezervoár HIV-1 u pacientů infikovaných HIV virologicky suprimovaných na cART.

Do části A bude zařazeno šest pacientů a před zařazením 20 pacientů do B bude vyhodnocen profil bezpečnosti a snášenlivosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >18 let
  2. V současné době přijímáte cART a přijímáte cART po dobu minimálně 1 roku
  3. Plazmatická RNA HIV-1 <50 kopií/ml po dobu alespoň 1 roku (kromě výkyvů virové zátěže)
  4. Počet CD4 T buněk ≥500 buněk/mm3

Kritéria vyloučení:

  1. Počet CD4 T buněk nadir <200 buněk/mm3
  2. Předchozí léčba HDACi (inhibitor histonové deacetylázy) během předchozích 6 měsíců
  3. Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS, aktivní koinfekce HBV nebo HCV, významného srdečního onemocnění, zhoubného bujení, transplantace, inzulín-dependentního diabetes mellitus nebo jiného vyloučeného zdravotního stavu definovaného protokolem
  4. Použití jakéhokoli protokolu definovaného kontraindikovanou medikací nebo očkováním
  5. Nepřijatelné hodnoty hematologických a klinických chemických parametrů, jak jsou definovány v protokolu.
  6. Muži nebo ženy, kteří nechtějí nebo nemohou používat protokolem definované metody antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Část A

Fáze před léčbou 2–4 týdny (návštěva 1 – návštěva 2a) následovaná fází reaktivace viru v délce 3 týdnů (návštěva 2 až návštěva 7) sestávající z jednoho cyklu infuzí romidepsinu v dávce 5 mg/m2 ve dnech 0, 7 a 14.

Post-aktivační fáze ~9 týdnů (návštěva 8 až návštěva 11) k posouzení účinku romidepsinu na velikost latentního rezervoáru HIV-1.
Lék: Romidepsin
Prostředek pro změnu latence
Ostatní jména:
  • Istodax®
Jiný: Část B

Fáze před léčbou 2-4 týdny (návštěva 1-návštěva 2) následovaná terapeutickou imunizační fází HIV-1 v délce 12 týdnů (návštěva 2 až návštěva 7), ve které bylo podáno 1,2 mg Vacc-4x spolu s 0,06 mg rhuGM- CSF při návštěvách 2, 3, 4, 5, 6 a 7 následuje období sledování v délce 2 týdnů (návštěva 8).

Fáze reaktivace viru v délce 3 týdnů (návštěva 9-návštěva 11) sestávající z jednoho cyklu 3 infuzí romidepsinu (5 mg/m2), po níž následuje fáze pozorování po léčbě v délce ~9 týdnů (návštěva 12-návštěva 13) k posouzení vliv zkoumané léčby na velikost latentního rezervoáru HIV-1.

Monitorovaná antiretrovirová pauza až 16 týdnů (14. návštěva – 33. návštěva).
Lék: Romidepsin
Prostředek pro změnu latence
Ostatní jména:
  • Istodax®
Biologický: Vacc-4x
Vacc-4x je imunoterapie HIV na bázi peptidů podávaná intradermálně. Peptidy Vacc-4x se rekonstituují ve sterilní vodě.
Ostatní jména:
  • Kombinace Vacc-10, Vacc-11, Vacc-12 a Vacc-13
Biologický: rhuGM-CSF
Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů jako lokální adjuvans
Ostatní jména:
  • Leukine®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: 3 týdny
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti měřené pomocí nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
3 týdny
Část B: Změny od výchozí hodnoty v zásobárně HIV-1 (celková HIV-1DNA; integrovaná DNA HIV-1 v nefrakcionovaných CD4+ T buňkách a replikačně kompetentní provirus.
Časové okno: Den 161/175

Celková HIV-1 DNA a integrovaná HIV-1 DNA byly analyzovány analýzou MMRM (kopie/10^6 CD4+ T buněk). K odhadu frekvence infekčních jednotek na 10^6 klidových paměťových CD4+ T buněk byl použit kvantitativní test virového růstu (qVOA).

Vzorky krve byly získány v den 0, den 105 a den 161.
Den 161/175

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změny od výchozího stavu v rezervoáru HIV-1 (celková HIV-1DNA; integrovaná DNA HIV-1 v nefrakcionovaných CD4+ T buňkách a replikačně kompetentní provirus. Odhady změny velikosti latentního HIV-1 rezervoáru v CD4+ buňkách od výchozího stavu .
Časové okno: Den 56/84

Celková HIV-1 DNA a integrovaná HIV-1 DNA byly analyzovány analýzou MMRM (kopie/10^6 CD4+ T buněk). K odhadu frekvence infekčních jednotek na 10^6 klidových paměťových CD4+ T buněk byl použit kvantitativní test virového růstu (qVOA).

Celková HIV-1 DNA byla měřena v den 84
Den 56/84
Část B: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: 287 dní
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti romidepsinu a Vacc-4x v kombinaci s GM-CSF, měřeno pomocí nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE).
287 dní
Část B: Úroveň transkripce HIV-1.
Časové okno: Den 105, 112 a 119
V den 105 dostává romidepsin 112 a 119 pacientů a 4 hodiny po každém podání se měří HIV transkripce jako nesestřižená HIV-1 RNA.
Den 105, 112 a 119

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bionor Immuno AS

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BPC01-001
  • 2013-004747-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Účastníci neposkytli informovaný souhlas se zpřístupněním jejich anonymizovaných individuálních údajů nad rámec toho, co je popsáno v informačním listu pacienta.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV I infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit