Säkerhet och effekt av Romidepsin och det terapeutiska vaccinet Vacc-4x för minskning av den latenta HIV-1-reservoaren (REDUC)
En öppen fas I/IIa-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av terapeutisk HIV-1-immunisering med Vacc-4x + rhuGM-CSF och HIV-1-reaktivering med användning av romidepsin på virusreservoaren hos virologiskt dämpade HIV-1-infekterade vuxna på cART
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är uppdelad i två delar. I del A kommer säkerheten och toleransen för romidepsin att utvärderas och effekten av romidepsinbehandling på HIV-1-transkription hos HIV-infekterade patienter som är virologiskt undertryckta på cART kommer att fastställas.
I del B kommer effekten av behandling med Vacc-4x + rhuGM-CSF och romidepsinbehandling på HIV-1 latent reservoar hos HIV-infekterade patienter som är virologiskt undertryckta på cART att mätas.
Sex patienter kommer att skrivas in för del A och säkerhets- och tolerabilitetsprofilen utvärderas innan 20 patienter skrivs in i B.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital, Skejby Sygehus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >18 år
- Får för närvarande cART och har fått cART i minst 1 år
- HIV-1 plasma RNA <50 kopior/ml i minst 1 år (exklusive viral load blips)
- CD4 T-cellantal ≥500 celler/mm3
Exklusions kriterier:
- CD4 T-cellantal nadir <200 celler/mm3
- Tidigare behandling med en HDACi (Histoneacetylashämmare) under de senaste 6 månaderna
- Alla tecken på en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion, aktiv HBV eller HCV samtidig infektion, signifikant hjärtsjukdom, malignitet, transplantation, insulinberoende diabetes mellitus eller annat protokoll definierat uteslutet medicinskt tillstånd
- Användning av något protokoll definierat kontraindicerat läkemedel eller vaccination
- Oacceptabla värden för de hematologiska och kliniska kemiska parametrarna enligt definitionen i protokollet.
- Män eller kvinnor som är ovilliga eller oförmögna att använda protokolldefinierade preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Del A
Förbehandlingsfas på 2-4 veckor (besök 1 - besök 2a) följt av viral reaktiveringsfas på 3 veckor (besök 2 till besök 7) bestående av en cykel av romidepsininfusioner med en dos på 5 mg/m2 dag 0, 7 och 14. Postaktiveringsfas på ~9 veckor (besök 8 till besök 11) för att bedöma effekten av romidepsin på storleken på latent HIV-1-reservoar. |
Latensreverserande medel
Andra namn:
|
|
Övrig: Del B
Förbehandlingsfas på 2-4 veckor (besök 1-besök 2) följt av en terapeutisk HIV-1-immuniseringsfas på 12 veckor (besök 2 till besök 7) där 1,2 mg Vacc-4x administrerades tillsammans med 0,06 mg rhuGM- CSF vid besök 2, 3, 4, 5, 6 och 7 följs av en uppföljningsperiod på 2 veckor (besök 8). En viral reaktiveringsfas på 3 veckor (besök 9-besök 11) bestående av en cykel med 3 romidepsininfusioner (5 mg/m2) följt av en observationsfas efter behandling på ~9 veckor (besök 12-besök 13) för att bedöma effekt av undersökningsbehandlingen på storleken av den latenta HIV-1-reservoaren. En övervakad antiretroviral paus på upp till 16 veckor (besök 14-besök 33). |
Latensreverserande medel
Andra namn:
Vacc-4x är en peptidbaserad HIV-immunterapi som administreras intradermalt.
Vacc-4x-peptider rekonstitueras i sterilt vatten.
Andra namn:
Granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor som lokal adjuvans
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 3 veckor
|
Säkerhets- och tolerabilitetsutvärdering mätt med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
|
3 veckor
|
|
Del B: Förändringar från baslinjen i HIV-1-reservoaren (totalt HIV-1DNA; Integrerat HIV-1-DNA i ofraktionerade CD4+ T-celler och replikationskompetent provirus.
Tidsram: Dag 161/175
|
Totalt HIV-1-DNA och integrerat HIV-1-DNA analyserades genom MMRM-analys (kopior/10^6 CD4+ T-celler). För att uppskatta frekvensen av infektiösa enheter per 10^6 vilande minne CD4+ T-celler användes en kvantitativ viral utväxtanalys (qVOA). Blodprov togs på dag 0, dag 105 och dag 161. |
Dag 161/175
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Förändringar från baslinje i HIV-1-reservoar (totalt HIV-1DNA; integrerat HIV-1-DNA i ofraktionerade CD4+ T-celler och replikationskompetent provirus. Uppskattningar av förändring från baslinje av storleken på den latenta HIV-1-reservoaren i CD4+-celler .
Tidsram: Dag 56/84
|
Totalt HIV-1-DNA och integrerat HIV-1-DNA analyserades genom MMRM-analys (kopior/10^6 CD4+ T-celler). För att uppskatta frekvensen av infektiösa enheter per 10^6 vilande minne CD4+ T-celler användes en kvantitativ viral utväxtanalys (qVOA). Totalt HIV-1 DNA mättes på dag 84 |
Dag 56/84
|
|
Del B: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 287 dagar
|
Säkerhets- och tolerabilitetsutvärdering av romidepsin och Vacc-4x i kombination med GM-CSF mätt som biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
|
287 dagar
|
|
Del B: Nivå av HIV-1-transkription.
Tidsram: Dag 105, 112 och 119
|
Vid dag 105 får 112 och 119 patienter romidepsin och 4 timmar efter varje administrering mäts HIV-transkription som osplitsad HIV-1 RNA.
|
Dag 105, 112 och 119
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lars Jørgen Østergaard, MD, PhD, Aarhus University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Hojen JF, Olesen R, Graversen ME, Jorgensen S, Kjaer AS, Denton PW, Mork A, Sommerfelt MA, Krogsgaard K, Ostergaard L, Rasmussen TA, Tolstrup M, Sogaard OS. Combined effect of Vacc-4x, recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor vaccination, and romidepsin on the HIV-1 reservoir (REDUC): a single-arm, phase 1B/2A trial. Lancet HIV. 2016 Oct;3(10):e463-72. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30055-8. Epub 2016 Jul 7.
- Sogaard OS, Graversen ME, Leth S, Olesen R, Brinkmann CR, Nissen SK, Kjaer AS, Schleimann MH, Denton PW, Hey-Cunningham WJ, Koelsch KK, Pantaleo G, Krogsgaard K, Sommerfelt M, Fromentin R, Chomont N, Rasmussen TA, Ostergaard L, Tolstrup M. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 2015 Sep 17;11(9):e1005142. doi: 10.1371/journal.ppat.1005142. eCollection 2015 Sep.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BPC01-001
- 2013-004747-23 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .