LCL161治疗原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者

纳入标准：

• 患者必须提供书面知情同意书
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
• 患者能够吞咽并保留口服药物
• 必须根据国际工作组 (IWG) 预后评分系统诊断为需要 PMF 或 ET/PV MF 治疗的中度 1、中度 -2 或高风险疾病，或者如果患有低风险疾病则伴有症状性脾肿大>= 体格检查左肋缘下方 5 厘米
• 不是 ruxolitinib 候选者、不耐受或复发/难治性患者
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 0.5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• 血清直接胆红素 =< 2.0 x ULN（正常上限）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN，除了必须具有 AST 和 ALT 的肝脏受累的 MF 患者=< 5 x 正常值上限
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 既往治疗的治疗相关毒性必须已降至 =< 1 级
• 从先前的 MF 导向治疗开始至少 2 周（直到研究药物开始）

排除标准：

• 任何并发的严重和/或不受控制的医疗条件可能会增加患者在研究中的毒性风险或可能混淆疾病和研究治疗相关毒性之间的区别
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：室性心动过速的病史或存在；存在不稳定心房颤动（心室反应 > 100 次/分钟 [bpm]）；患有稳定性心房颤动的患者符合资格，前提是他们不符合任何其他心脏排除标准；有临床意义的静息心动过缓 (< 50 bpm)；心绞痛或急性心肌梗死 =< 开始研究药物前 3 个月；其他有临床意义的心脏病（例如，有症状的充血性心力衰竭；无法控制的心律失常或高血压；不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差）
• 目前正在接受长期（> 14 天）皮质类固醇治疗的患者，剂量为每天 >= 10 mg 泼尼松（或其糖皮质激素等效物），或任何其他在开始研究药物前不能中断的慢性免疫抑制治疗
• 目前正在接受仅通过细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4/5 (CYP3A4/5) 代谢且治疗指数窄或强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 C、多肽 8 的药物治疗的患者（ CYP2C8)抑制剂；或正在接受具有 QT 延长风险且是 CYP3A 底物的药物治疗
• 根据医生的意见，患有胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病的患者可能会显着改变 LCL161 的吸收
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，并通过阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 实验室测试证实

• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究治疗后 90 天内使用高效避孕方法；高效的避孕方法包括：完全禁欲或男性伴侣或女性绝育或以下任何两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：a) 使用口服、注射或植入激素避孕方法, b) 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS), c) 屏障避孕方法：男性伴侣的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）/阴道栓剂

  • 注：绝经后妇女可参加本研究；如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少在六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；仅在卵巢切除术的情况下，只有在通过后续激素水平评估确认其生育状况后，该妇女才被认为没有生育能力
• 性活跃的男性在服药期间和停止研究药物后的 3 个月内必须在性交期间使用避孕套，并且在此期间不应生育孩子；输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物