LCL161 til behandling af patienter med primær myelofibrose, post-polycytæmi Vera myelofibrose eller post-essentiel trombocytose myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin
• Skal diagnosticeres med behandling, der kræver PMF eller post ET/PV MF med intermediate-1, intermediate -2 eller højrisikosygdom i henhold til International Working Group (IWG) prognostiske scoringssystem, eller hvis med lavrisikosygdom, så med symptomatisk splenomegali, dvs. >= 5 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøgelse
• Patienter, der ikke er kandidater til, intolerante eller recidiverende/refraktære over for ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 0,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Serum direkte bilirubin =< 2,0 x ULN (øvre grænse for normal)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, undtagen for patienter med MF-involvering af leveren, som skal have AST og ALT =< 5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være forsvundet til grad =< 1
• Mindst 2 uger fra tidligere MF-rettet behandling (indtil starten af ​​studielægemidlet)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der kan øge patientens risiko for toksicitet under undersøgelsen, eller som kan forveksle forskellen mellem sygdoms- og undersøgelsesbehandlingsrelaterede toksiciteter
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende: anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær takyarytmi; tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær respons > 100 slag pr. minut [bpm]); patienter med stabil atrieflimren er berettigede, forudsat at de ikke opfylder nogen af ​​de andre kardiale udelukkelseskriterier; klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm); angina pectoris eller akut myokardieinfarkt =< 3 måneder før start af studielægemiddel; anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ukontrolleret arytmi eller hypertension; anamnese med labil hypertension eller dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime)
• Patienter, der i øjeblikket modtager kronisk (> 14 dage) behandling med kortikosteroider i en dosis på >= 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidækvivalent) om dagen, eller enhver anden kronisk immunsuppressiv behandling, der ikke kan afbrydes før start af studielægemidlet
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med midler, der udelukkende metaboliseres gennem cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) og har et snævert terapeutisk indeks eller er stærkt cytokrom P450 familie 3, underfamilie C, polypeptid 8 ( CYP2C8) hæmmere; eller modtager behandling med midler, der indebærer en risiko for QT-forlængelse og er CYP3A-substrater
• Patienter med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LCL161 væsentligt ifølge lægens udtalelse
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv beta-humant choriongonadotropin (HCG) laboratorietest

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 90 dage efter undersøgelsesbehandling; yderst effektive præventionsmetoder omfatter: total afholdenhed eller sterilisering af mandlig partner eller kvinde eller kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c): a) brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder , b) placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), c) barrieremetoder til prævention: kondom til mandlig partner eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/ vaginalt stikpille

  • Bemærk: postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse; kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden; i tilfælde af oophorektomi alene anses en kvinde kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når hendes reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet
• Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter, at de er stoppet med at undersøge lægemidlet og bør ikke blive far til et barn i denne periode; et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske