LCL161 hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen myelofibroosi, post-polycythemia vera myelofibroosi tai post-essential trombosytoosi myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen
• Hänellä tulee olla diagnosoitu hoito, joka vaatii PMF:n tai jälkeisen ET/PV MF:n keskitason 1, keskitason -2 tai korkean riskin sairaudella kansainvälisen työryhmän (IWG) prognostisen pisteytysjärjestelmän mukaan, tai jos sairaus on vähäinen, oireinen splenomegalia, joka on >= 5 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella fyysisen tarkastuksen perusteella
• Potilaat, jotka eivät ole ruksolitinibiehdokkaita, jotka eivät siedä sitä tai jotka ovat uusiutuneita/resistenttejä ruksolitinibille
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 0,5 x 10^9/l (1500/mm^3)
• Seerumin suora bilirubiini = < 2,0 x ULN (normaalin yläraja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksan MF-vaikutus ja joilla on oltava AST ja ALT =< 5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Aikaisemmista hoidoista saatujen hoitoon liittyvien toksisuuden on täytynyt hävitä asteeseen = < 1
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta MF-ohjatusta hoidosta (tutkimuslääkkeen aloittamiseen asti)

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat lisätä potilaan toksisuuden riskiä tutkimuksen aikana tai jotka voivat sekoittaa sairauteen ja tutkimushoitoon liittyvien toksisuuksien välistä erottelua
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: kammiotakyarytmia historia tai olemassaolo; epästabiilin eteisvärinän esiintyminen (kammiovaste > 100 lyöntiä minuutissa [bpm]); potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, ovat kelvollisia, jos he eivät täytä mitään muuta sydämen poissulkemiskriteeriä; kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm); angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti = < 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hallitsematon rytmihäiriö tai verenpainetauti; aiempi labiili verenpainetauti tai huono noudattaminen verenpainelääkityksen kanssa)
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä kroonista (> 14 päivää) kortikosteroidihoitoa annoksella >= 10 mg prednisonia (tai sen glukokortikoidivastaavaa) päivässä tai mitä tahansa muuta kroonista immunosuppressiivista hoitoa, jota ei voida keskeyttää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa aineilla, jotka metaboloituvat yksinomaan sytokromi P450-perheen 3, alaryhmän A, polypeptidin 4/5 (CYP3A4/5) kautta ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai he ovat vahva sytokromi P450-perhe 3, alaryhmä C, polypeptidi 8 ( CYP2C8) estäjät; tai saat hoitoa aineilla, joihin liittyy QT-ajan pidentymisen riski ja jotka ovat CYP3A-substraatteja
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LCL161:n imeytymistä lääkärin lausunnon mukaan
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) laboratoriotestillä

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 90 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: täydellinen raittius tai miespuolisen kumppanin tai naisen sterilointi tai minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c): a) suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö , b) kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen, c) ehkäisymenetelmät: kondomi mieskumppanille tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/ emättimen peräpuikko

  • Huomautus: postmenopausaaliset naiset voivat osallistua tähän tutkimukseen; Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa naisen katsotaan olevan ei-hedelmöitysikäinen vain, jos hänen lisääntymiskykynsä on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta