LCL161 i behandling av pasienter med primær myelofibrose, post-polycytemi Vera myelofibrose eller post-essensiell trombocytose myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisin
• Må diagnostiseres med behandling som krever PMF eller post ET/PV MF med intermediær-1, middels -2 eller høyrisikosykdom i henhold til International Working Group (IWG) prognostisk skåringssystem, eller hvis med lavrisikosykdom, med symptomatisk splenomegali som er >= 5 cm under venstre kystmargin ved fysisk undersøkelse
• Pasienter som ikke er kandidater for, intolerante eller residiverende/refraktære overfor ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Serum direkte bilirubin =< 2,0 x ULN (øvre normalgrense)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, bortsett fra pasienter med MF-involvering i leveren som må ha AST og ALT =< 5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha gått over til grad =< 1
• Minst 2 uker fra tidligere MF-rettet behandling (til starten av studiemedikamentet)

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan øke pasientens risiko for toksisitet under studien eller som kan forvirre forskjellsbehandling mellom sykdoms- og studiebehandlingsrelaterte toksisiteter
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende: historie eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi; tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikkelrespons > 100 slag per minutt [bpm]); pasienter med stabilt atrieflimmer er kvalifisert, forutsatt at de ikke oppfyller noen av de andre kardiale eksklusjonskriteriene; klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm); angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt =< 3 måneder før start av studiemedisin; annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ukontrollert arytmi eller hypertensjon; anamnese med labil hypertensjon eller dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime)
• Pasienter som for tiden mottar kronisk (> 14 dager) behandling med kortikosteroider i en dose >= 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidekvivalent) per dag, eller annen kronisk immunsuppressiv behandling som ikke kan avbrytes før oppstart av studiemedikamentet
• Pasienter som for tiden får behandling med midler som metaboliseres utelukkende gjennom cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) og har en smal terapeutisk indeks eller er sterk cytokrom P450 familie 3, underfamilie C, polypeptid 8 ( CYP2C8)-hemmere; eller mottar behandling med midler som medfører risiko for QT-forlengelse og er CYP3A-substrater
• Pasienter med svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LCL161 betydelig i henhold til legens mening
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som en kvinnes tilstand etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv beta-humant koriongonadotropin (HCG) laboratorietest

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 90 dager etter studiebehandling; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: total avholdenhet eller sterilisering av mannlig partner eller kvinne eller kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c): a) bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder , b) plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), c) barrieremetoder for prevensjon: kondom for mannlig partner eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/ vaginal stikkpille

  • Merk: postmenopausale kvinner har lov til å delta i denne studien; kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden; i tilfelle av ooforektomi alene anses en kvinne å være i ikke-fertil alder bare når hennes reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
• Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter å ha stoppet studiemedisinen, og bør ikke bli far til barn i denne perioden; Det kreves at kondom også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske