LCL161 bij de behandeling van patiënten met primaire myelofibrose, post-polycytemie vera myelofibrose of post-essentiële trombocytose myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden
• Moet gediagnosticeerd zijn met een behandeling die PMF vereist of post ET/PV MF met intermediair-1, intermediair -2 of hoogrisico volgens het prognostische scoresysteem van de International Working Group (IWG), of indien het een laagrisicoziekte betreft, met symptomatische splenomegalie, dat wil zeggen >= 5 cm onder de linker ribbenboog bij lichamelijk onderzoek
• Patiënten die geen kandidaat zijn voor, intolerant zijn voor of recidiverend/refractair zijn voor ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 0,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Serum direct bilirubine =< 2,0 x ULN (bovengrens van normaal)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, behalve voor patiënten met MF-betrokkenheid van de lever die ASAT en ALAT moeten hebben =< 5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn opgelost tot graad =< 1
• Minstens 2 weken vanaf eerdere MF-gerichte behandeling (tot de start van het onderzoeksgeneesmiddel)

Uitsluitingscriteria:

• Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die het risico op toxiciteit van de patiënt tijdens de studie zouden kunnen verhogen of die het onderscheid tussen ziekte- en studiebehandelingsgerelateerde toxiciteit zouden kunnen verwarren
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende: voorgeschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie; aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire respons > 100 slagen per minuut [bpm]); patiënten met stabiel boezemfibrilleren komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan een van de andere cardiale uitsluitingscriteria; klinisch significante bradycardie in rust (< 50 spm); angina pectoris of acuut myocardinfarct =< 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel; andere klinisch significante hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen; ongecontroleerde aritmie of hypertensie; voorgeschiedenis van labiele hypertensie of slechte naleving van een antihypertensivum)
• Patiënten die momenteel een chronische (> 14 dagen) behandeling ondergaan met corticosteroïden in een dosis >= 10 mg prednison (of het glucocorticoïd-equivalent) per dag, of enige andere chronische immunosuppressieve behandeling die niet kan worden stopgezet voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten die momenteel worden behandeld met middelen die uitsluitend worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5) en een smalle therapeutische index hebben of een sterke cytochroom P450 familie 3, subfamilie C, polypeptide 8 ( CYP2C8)-remmers; of behandeld worden met middelen die een risico op QT-verlenging inhouden en CYP3A-substraten zijn
• Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van LCL161 significant kan veranderen volgens de mening van de arts
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) laboratoriumtest

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 90 dagen na de studiebehandeling; zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: totale onthouding of sterilisatie van mannelijke of vrouwelijke partner of combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c): a) gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden , b) plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), c) barrièremethodes van anticonceptie: condoom voor mannelijke partner of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/ vaginale zetpil

  • Let op: postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan dit onderzoek; vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden; in het geval van alleen een ovariëctomie wordt een vrouw alleen als niet-vruchtbaar beschouwd als haar reproductieve status is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
• Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en mogen in deze periode geen kind verwekken; ook door gesteriliseerde mannen moet een condoom worden gebruikt om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend