LCL161 bei der Behandlung von Patienten mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythemia-Vera-Myelofibrose oder Post-essentieller Thrombozytose-Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Muss mit einer Behandlung diagnostiziert werden, die PMF oder Post-ET/PV-MF erfordert, mit intermediärer 1-, intermediärer -2- oder Hochrisikoerkrankung gemäß dem prognostischen Scoring-System der International Working Group (IWG), oder, wenn es sich um eine Erkrankung mit niedrigem Risiko handelt, dann mit symptomatischer Splenomegalie, d.h >= 5 cm unter dem linken Rippenrand durch körperliche Untersuchung
• Patienten, die keine Kandidaten für Ruxolitinib sind, die intolerant oder rezidiviert/refraktär gegenüber Ruxolitinib sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 0,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Direktes Bilirubin im Serum = < 2,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit MF-Beteiligung der Leber, die AST und ALT haben müssen =< 5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Therapien müssen auf Grad =< 1 abgeklungen sein
• Mindestens 2 Wochen nach vorheriger MF-gerichteter Behandlung (bis zum Beginn des Studienmedikaments)

Ausschlusskriterien:

• Alle gleichzeitig auftretenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die das Toxizitätsrisiko des Patienten während der Studie erhöhen oder die Unterscheidung zwischen krankheits- und studienbehandlungsbedingten Toxizitäten verfälschen könnten
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: Vorgeschichte oder Vorhandensein von ventrikulärer Tachyarrhythmie; Vorhandensein von instabilem Vorhofflimmern (ventrikuläre Reaktion > 100 Schläge pro Minute [bpm]); Patienten mit stabilem Vorhofflimmern sind geeignet, sofern sie keines der anderen kardialen Ausschlusskriterien erfüllen; klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 bpm); Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt = < 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation; andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; unkontrollierte Arrhythmie oder Hypertonie; Vorgeschichte von labiler Hypertonie oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime)
• Patienten, die derzeit eine chronische (> 14 Tage) Behandlung mit Kortikosteroiden in einer Dosis von >= 10 mg Prednison (oder seinem Glukokortikoid-Äquivalent) pro Tag oder eine andere chronische immunsuppressive Behandlung erhalten, die vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt werden kann
• Patienten, die derzeit mit Wirkstoffen behandelt werden, die ausschließlich über Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben oder stark Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie C, Polypeptid 8 ( CYP2C8)-Inhibitoren; oder mit Wirkstoffen behandelt werden, die ein Risiko für eine QT-Verlängerung bergen und CYP3A-Substrate sind
• Patienten mit Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von LCL161 nach Meinung des Arztes erheblich verändern können
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Labortest

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 90 Tage nach der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an; Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: vollständige Abstinenz oder Sterilisation des männlichen Partners oder der Frau oder eine Kombination von zwei der folgenden (a+b oder a+c oder b+c): a) Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden , b) Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS), c) Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom für den männlichen Partner oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/ Vaginalzäpfchen

  • Hinweis: Frauen nach der Menopause dürfen an dieser Studie teilnehmen; Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur hatten; Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt eine Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn ihr Fortpflanzungsstatus durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
• Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen; auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um die Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern