LCL161 při léčbě pacientů s primární myelofibrózou, myelofibrózou po polycytemii nebo myelofibrózou po esenciální trombocytóze

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky
• Musí být diagnostikován s léčbou vyžadující PMF nebo post ET/PV MF se středním-1, středně-2 nebo vysoce rizikovým onemocněním podle prognostického skórovacího systému International Working Group (IWG), nebo pokud s nízkorizikovým onemocněním, pak se symptomatickou splenomegalií, tj. >= 5 cm pod levým žeberním okrajem fyzickým vyšetřením
• Pacienti, kteří nejsou kandidáty na ruxolitinib, jsou netolerantní nebo relabující/refrakterní na ruxolitinib
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 0,5 x 10^9/l (1500/mm^3)
• Přímý bilirubin v séru =< 2,0 x ULN (horní hranice normy)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN, kromě pacientů s MF postižením jater, kteří musí mít AST a ALT =< 5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Toxicita související s léčbou z předchozích terapií se musí upravit na stupeň =< 1
• Minimálně 2 týdny od předchozí léčby zaměřené na MF (do zahájení studie léku)

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly zvýšit pacientovo riziko toxicity během studie nebo které by mohly zmást rozlišení mezi toxicitou související s onemocněním a léčbou studie
• Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících: anamnéza nebo přítomnost komorové tachyarytmie; přítomnost nestabilní fibrilace síní (komorová odezva > 100 tepů za minutu [bpm]); pacienti se stabilní fibrilací síní jsou způsobilí za předpokladu, že nesplňují žádné z dalších kritérií vyloučení srdce; klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min); angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu = < 3 měsíce před zahájením studie; jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání; nekontrolovaná arytmie nebo hypertenze; ​​anamnéza labilní hypertenze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu)
• Pacienti, kteří v současné době dostávají chronickou (> 14 dní) léčbu kortikosteroidy v dávce >= 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu glukokortikoidů) denně nebo jakoukoli jinou chronickou imunosupresivní léčbu, kterou nelze přerušit před zahájením studie
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni látkami, které jsou metabolizovány výhradně prostřednictvím cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4/5 (CYP3A4/5) a mají úzký terapeutický index nebo mají silný cytochrom P450 rodina 3, podrodina C, polypeptid 8 ( inhibitory CYP2C8); nebo jsou léčeni látkami, které nesou riziko prodloužení QT intervalu a jsou substráty CYP3A
• Pacienti s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci LCL161 podle názoru lékaře
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG)

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 90 dnů po studijní léčbě; Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: úplná abstinence nebo sterilizace partnera nebo ženy nebo kombinace dvou z následujících (a+b nebo a+c, nebo b+c): a) užívání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce , b) zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), c) bariérové ​​metody antikoncepce: kondom pro mužského partnera nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/ vaginální čípek

  • Poznámka: této studie se mohou účastnit ženy po menopauze; ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny; v případě samotné ooforektomie je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět, pouze pokud je její reprodukční stav potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů
• Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku při užívání léku a 3 měsíce po vysazení zkoumaného léku používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě; kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou