LCL161 в лечении пациентов с первичным миелофиброзом, истинным миелофиброзом после полицитемии или миелофиброзом после эссенциального тромбоцитоза

Критерии включения:

• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы
• Пациент может глотать и удерживать пероральные лекарства
• Должен быть диагностирован с лечением, требующим PMF, или после ET / PV MF с заболеванием промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска в соответствии с прогностической системой оценки Международной рабочей группы (IWG), или, если с заболеванием низкого риска, то с симптоматической спленомегалией, которая >= 5 см ниже края левой реберной дуги при физическом осмотре
• Пациенты, которые не являются кандидатами на руксолитиниб, имеют непереносимость или рецидив/резистентность к нему
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 0,5 x 10^9/л (1500/мм^3)
• Прямой билирубин сыворотки = < 2,0 x ВГН (верхняя граница нормы)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН, за исключением пациентов с поражением печени при МФ, которым должны быть назначены АСТ и АЛТ. =< 5 х ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Связанная с лечением токсичность от предыдущих методов лечения должна быть разрешена до степени = < 1.
• Не менее 2 недель после предшествующего лечения, направленного на MF (до начала приема исследуемого препарата)

Критерий исключения:

• Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут увеличить риск токсичности пациента во время исследования или которые могут спутать различие между токсичностью, связанной с болезнью и токсичностью, связанной с исследуемым лечением.
• Нарушение сердечной функции или клинически значимые заболевания сердца, включая любое из следующего: история или наличие желудочковой тахиаритмии; наличие нестабильной фибрилляции предсердий (желудочковая реакция > 100 ударов в минуту [уд/мин]); пациенты со стабильной мерцательной аритмией имеют право на участие, если они не соответствуют ни одному из других кардиологических критериев исключения; клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту); стенокардия или острый инфаркт миокарда = < 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата; другие клинически значимые заболевания сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая аритмия или артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима)
• Пациенты, которые в настоящее время получают длительное (> 14 дней) лечение кортикостероидами в дозе >= 10 мг преднизолона (или его глюкокортикоидного эквивалента) в день или любое другое длительное иммуносупрессивное лечение, которое нельзя прекратить до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение препаратами, которые метаболизируются исключительно через цитохромы Р450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4/5 (CYP3A4/5) и имеют узкий терапевтический индекс или являются сильными цитохромами Р450 семейства 3, подсемейства С, полипептида 8. ингибиторы CYP2C8); или получают лечение агентами, которые несут риск удлинения интервала QT и являются субстратами CYP3A
• Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые, по мнению врачей, могут значительно изменить абсорбцию LCL161.
• Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 90 дней после исследуемого лечения; К высокоэффективным методам контрацепции относятся: полное воздержание или стерилизация партнера-мужчины или женщины или комбинация любых двух из следующих (а+б или а+с, или б+с): а) использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции , б) установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), в) барьерные методы контрацепции: презерватив для партнера-мужчины или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/ вагинальный суппозиторий

  • Примечание: к участию в этом исследовании допускаются женщины в постменопаузе; женщины считаются постменопаузальными и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее шести недель назад; в случае только овариэктомии женщина считается неспособной к деторождению только тогда, когда ее репродуктивный статус подтвержден последующей оценкой уровня гормонов
• Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата и не должны иметь детей в этот период; презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.