LCL161 no tratamento de pacientes com mielofibrose primária, mielofibrose Vera pós-policitemia ou mielofibrose pós-trombocitose essencial

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais
• O paciente é capaz de engolir e reter a medicação oral
• Deve ser diagnosticado com tratamento que exija PMF ou pós-ET/PV MF com doença de risco intermediário-1, intermediário -2 ou de alto risco de acordo com o sistema de pontuação de prognóstico do International Working Group (IWG), ou se com doença de baixo risco, então com esplenomegalia sintomática que é >= 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo ao exame físico
• Pacientes não candidatos, intolerantes ou recidivantes/refratários ao ruxolitinibe
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 0,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Bilirrubina direta sérica =< 2,0 x LSN (limite superior do normal)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN, exceto para pacientes com envolvimento de MF do fígado que devem ter AST e ALT =< 5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Toxicidades relacionadas ao tratamento de terapias anteriores devem ter resolvido para grau = < 1
• Pelo menos 2 semanas desde o tratamento anterior direcionado a MF (até o início do medicamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam aumentar o risco de toxicidade do paciente durante o estudo ou que possam confundir a discriminação entre toxicidades relacionadas à doença e ao tratamento do estudo
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: história ou presença de taquiarritmia ventricular; presença de fibrilação atrial instável (resposta ventricular > 100 batimentos por minuto [bpm]); pacientes com fibrilação atrial estável são elegíveis, desde que não preencham nenhum dos outros critérios de exclusão cardíaca; bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 bpm); angina pectoris ou infarto agudo do miocárdio = < 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo; outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática; arritmia ou hipertensão não controlada; história de hipertensão lábil ou baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento crônico (> 14 dias) com corticosteroides em uma dose >= 10 mg de prednisona (ou seu equivalente glicocorticóide) por dia, ou qualquer outro tratamento imunossupressor crônico que não pode ser descontinuado antes de iniciar o medicamento do estudo
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com agentes que são metabolizados exclusivamente através do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (CYP3A4/5) e têm um índice terapêutico estreito ou são fortes citocromo P450 família 3, subfamília C, polipeptídeo 8 ( CYP2C8) inibidores; ou estão recebendo tratamento com agentes que apresentam risco de prolongamento do intervalo QT e são substratos do CYP3A
• Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LCL161 de acordo com a opinião dos médicos
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) positivo

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 90 dias após o tratamento do estudo; métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: abstinência total ou esterilização do parceiro masculino ou feminino ou combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c): a) uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção , b) colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), c) métodos contraceptivos de barreira: preservativo para parceiro masculino ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/cofre) com espuma/gel/filme/creme/espermicida supositório vaginal

  • Observação: mulheres na pós-menopausa podem participar deste estudo; as mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores) ou ter feito ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas; no caso de ooforectomia isolada, uma mulher é considerada como não tendo potencial para engravidar somente quando seu estado reprodutivo for confirmado pela avaliação de acompanhamento do nível hormonal
• Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a interrupção do medicamento em estudo e não devem gerar filhos nesse período; um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga via fluido seminal