LCL161 vid behandling av patienter med primär myelofibros, postpolycytemi vera-myelofibros eller post-essentiell trombocytosmyelofibros

Inklusionskriterier:

• Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Patienten kan svälja och behålla oral medicin
• Måste diagnostiseras med behandling som kräver PMF eller post ET/PV MF med intermediär-1, intermediär -2 eller högrisksjukdom enligt International Working Group (IWG) prognostiska poängsystem, eller om med lågrisksjukdom då med symtomatisk splenomegali som är >= 5 cm under vänster kustmarginal vid fysisk undersökning
• Patienter som inte är kandidater för, intoleranta eller återfall/refraktära mot ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 0,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Serum direkt bilirubin =< 2,0 x ULN (övre normalgräns)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN, förutom för patienter med MF-inblandning i levern som måste ha ASAT och ALT =< 5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare terapier måste ha försvunnit till grad =< 1
• Minst 2 veckor från tidigare MF-inriktad behandling (till början av studieläkemedlet)

Exklusions kriterier:

• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan öka patientens risk för toxicitet under studien eller som kan förväxla diskriminering mellan sjukdoms- och studiebehandlingsrelaterade toxiciteter
• Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande: historia eller närvaro av ventrikulär takyarytmi; förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulärt svar > 100 slag per minut [bpm]); patienter med stabilt förmaksflimmer är berättigade, förutsatt att de inte uppfyller något av de andra uteslutningskriterierna för hjärtat; kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 bpm); angina pectoris eller akut hjärtinfarkt =< 3 månader före start av studieläkemedlet; annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; okontrollerad arytmi eller hypertoni; historia av labil hypertoni eller dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim)
• Patienter som för närvarande får kronisk (> 14 dagar) behandling med kortikosteroider i en dos >= 10 mg prednison (eller dess glukokortikoidekvivalent) per dag, eller någon annan kronisk immunsuppressiv behandling som inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter som för närvarande behandlas med medel som metaboliseras enbart genom cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) och som har ett smalt terapeutiskt index eller är starkt cytokrom P450 familj 3, underfamilj C, polypeptid 8 ( CYP2C8)-hämmare; eller får behandling med medel som medför risk för QT-förlängning och är CYP3A-substrat
• Patienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av LCL161 enligt läkares åsikt
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt beta-humant koriongonadotropin (HCG) laboratorietest

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 90 dagar efter studiebehandling; mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: total avhållsamhet eller sterilisering av manlig partner eller kvinnlig eller kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c): a) användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder , b) placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (IUS), c) Barriärmetoder för preventivmedel: kondom för manlig partner eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/ vaginalt suppositorium

  • Notera: postmenopausala kvinnor tillåts delta i denna studie; kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, tidigare vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan; i fallet med enbart ooforektomi anses en kvinna inte vara i fertil ålder endast när hennes reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
• Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 3 månader efter att ha avslutat studieläkemedlet och bör inte avla barn under denna period; en kondom måste användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska