LCL161 primer myelofibrosisban, posztpolicitémia vera myelofibrosisban vagy posztesszenciális thrombocytosis myelofibrosisban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
• A beteg képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• PMF-et vagy poszt ET/PV MF-t igénylő kezeléssel kell diagnosztizálni a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) prognosztikai pontozási rendszere szerint közepes 1-es, közepes -2-es vagy magas kockázatú betegséggel, vagy alacsony kockázatú betegség esetén tüneti lépmegnagyobbodás, azaz >= 5 cm-rel a bal bordaszegély alatt fizikai vizsgálat szerint
• Betegek, akik nem jelöltek a ruxolitinibre, akik nem tolerálják vagy akik visszaestek/refrakterek a ruxolitinib kezelésre
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 0,5 x 10^9/L (1500/mm^3)
• Szérum direkt bilirubin = < 2,0 x ULN (a normál érték felső határa)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve azokat a betegeket, akiknél MF érintett a májban, akiknél AST és ALT szükséges =< 5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• A korábbi terápiákból származó, kezeléssel összefüggő toxicitásnak =< 1-re kell megszűnnie
• Legalább 2 héttel az előző, MF által irányított kezeléstől számítva (a vizsgálati gyógyszer kezdetéig)

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, amely növelheti a beteg toxicitásának kockázatát a vizsgálat során, vagy amely megzavarhatja a betegséggel és a vizsgálati kezeléssel összefüggő toxicitás közötti megkülönböztetést
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét: kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte; instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válasz > 100 ütés percenként [bpm]); stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy nem felelnek meg egyetlen egyéb szívkizárási kritériumnak sem; klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 bpm); angina pectoris vagy akut miokardiális infarktus = < 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; kontrollálatlan aritmia vagy magas vérnyomás; labilis hipertónia anamnézisében vagy a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz betartása)
• Azok a betegek, akik jelenleg krónikus (> 14 napos) kortikoszteroid kezelésben részesülnek napi >= 10 mg prednizon (vagy glükokortikoid ekvivalens) dózisban, vagy bármely más krónikus immunszuppresszív kezelésben, amelyet nem lehet abbahagyni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Azok a betegek, akik jelenleg kizárólag citokróm P450 család 3, A alcsalád, 4/5 polipeptid (CYP3A4/5) révén metabolizálódnak, és szűk terápiás indexűek, vagy erős citokróm P450 család 3, C alcsalád, 8. polipeptid ( CYP2C8) inhibitorok; vagy olyan szerekkel kezelik, amelyek a QT-szakasz megnyúlásának kockázatát hordozzák, és CYP3A szubsztrátjai
• Azok a betegek, akiknek a gyomor-bélrendszeri (GI) funkciója vagy GI-betegsége az orvos véleménye szerint jelentősen megváltoztathatja az LCL161 felszívódását
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség végéig, amelyet pozitív béta-humán koriongonadotropin (HCG) laboratóriumi teszt igazol.

• Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a vizsgálati kezelés után 90 napig; A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: teljes absztinencia vagy férfi partner vagy női sterilizáció, vagy a következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c, vagy b+c): a) orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása , b) méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) elhelyezése, c) fogamzásgátlás gátlási módszerei: óvszer férfi partner számára vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/ hüvelykúp

  • Megjegyzés: posztmenopauzás nők vehetnek részt ebben a vizsgálatban; A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképes korúnak, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkorának megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át; önmagában végzett peteeltávolítás esetén a nő csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha reproduktív állapotát az utólagos hormonszint-felmérés igazolja
• A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket; óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magváladékon keresztüli bejutását