LCL161 w leczeniu pacjentów z pierwotnym zwłóknieniem szpiku, zwłóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej lub zwłóknieniem szpiku po samoistnej nadpłytkowości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
• Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Musi być zdiagnozowany z koniecznością leczenia wymagającego PMF lub po ET/PV MF z chorobą pośredniego 1, pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka zgodnie z systemem punktacji prognostycznej Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) lub jeśli z chorobą niskiego ryzyka, to z objawową splenomegalią, tj. >= 5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego w badaniu przedmiotowym
• Pacjenci, którzy nie są kandydatami do leczenia ruksolitynibem, nie tolerują go lub mają nawrót/oporność na ruksolitynib
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 0,5 x 10^9/l (1500/mm^3)
• Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy =< 2,0 x GGN (górna granica normy)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez MF, którzy muszą mieć AST i ALT =< 5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami musi ustąpić do stopnia =< 1
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia ukierunkowanego na MF (do rozpoczęcia podawania badanego leku)

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne, które mogłyby zwiększyć ryzyko toksyczności u pacjenta podczas badania lub które mogłyby zakłócić rozróżnienie między toksycznością związaną z chorobą i badanym leczeniem
• Upośledzona funkcja serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych: historia lub obecność tachyarytmii komorowej; obecność niestabilnego migotania przedsionków (odpowiedź komorowa > 100 uderzeń na minutę [bpm]); pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków kwalifikują się, pod warunkiem że nie spełniają żadnego z pozostałych kardiologicznych kryteriów wykluczenia; klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę); dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego =< 3 miesiące przed rozpoczęciem badania leku; inna klinicznie istotna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca; niekontrolowana arytmia lub nadciśnienie; nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego)
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują przewlekłe (> 14 dni) leczenie kortykosteroidami w dawce >= 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika glukokortykoidowego) na dobę lub inne przewlekłe leczenie immunosupresyjne, którego nie można przerwać przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki metabolizowane wyłącznie przez cytochrom P450 z rodziny 3, podrodzina A, polipeptyd 4/5 (CYP3A4/5) i mają wąski indeks terapeutyczny lub są silnie cytochromem P450 z rodziny 3, podrodzina C, polipeptyd 8 ( inhibitory CYP2C8); lub są leczeni lekami, które niosą ze sobą ryzyko wydłużenia odstępu QT i są substratami CYP3A
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie LCL161 zgodnie z opinią lekarza
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG)

• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 90 dni po leczeniu badanym lekiem; wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują: całkowitą abstynencję lub sterylizację partnera lub kobiety albo połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c, lub b+c): a) stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji doustnych, zastrzyków lub implantów , b) założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), c) mechaniczne metody antykoncepcji: prezerwatywa dla partnera lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/ czopek dopochwowy

  • Uwaga: w tym badaniu mogą uczestniczyć kobiety po menopauzie; kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów; w przypadku samego usunięcia jajników kobietę uznaje się za niezdolni do zajścia w ciążę tylko wtedy, gdy jej status rozrodczy zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania badanego leku i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka; prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny