心脏手术和心房颤动的风险：一项评估褪黑激素的干预试验 (DREAM)
心房颤动是一种常见的心律失常，可在心脏手术后发生，并与住院时间延长、住院总费用增加、临床状况恶化和死亡率增加有关。 较新的研究表明，在这种情况下，炎症是房颤的关键因素。
褪黑激素是一种天然产生的激素，被认为是一种极其有效的抗炎物质，具有非常有利的安全性。 正在进行这项临床试验，以测试褪黑激素降低心脏手术后发生心房颤动风险的能力。
这是一项研究，患者将在入睡前每晚服用 40 毫克口服褪黑激素或安慰剂。 研究产品将在预定手术日期前约 2 天开始，并将持续到手术后第 3 天。 其余的临床护理将保持不变。
研究人员预计，接受褪黑激素治疗的患者术后心房颤动的发生率将显着降低。
研究概览
详细说明
心房颤动是冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术后最常见的心律失常。 在这种情况下，这种心律失常大约每 3 名患者中就有 1 名发生，并且在瓣膜手术或联合瓣膜和 CABG 手术后发生率更高。 大多数房颤发作发生在心脏手术后的头 3 天内，对于初次发作房颤的患者，大多数会在首次发作后的 2 天内再次复发。 术后心房颤动与神经系统、肾脏和感染并发症的增加以及住院时间的延长和整体医疗费用的显着增加有关。
有大量新出现的数据表明，与心脏手术和体外循环 (CPB) 相关的通过活性氧 (ROS) 产生的炎症和氧化应激可能在术后心房颤动的发展中发挥重要作用。 先前的动物研究表明，ROS 可能导致电解剖重塑，并通过促进进行性纤维化和随后的细胞外基质改变来增加心房颤动的易感性。 一些随机对照试验已经证明了用抗炎药物（如他汀类药物）进行预处理对预防术后心房颤动的有益作用。 考虑到这一点，其他抗炎疗法也可能有效预防术后心房颤动。
褪黑激素（N-乙酰-5-甲氧基色胺）是松果体分泌的主要产物，已被证明是一种强大的 ROS 清除剂，被认为是最有效的内源性抗氧化剂。 事实上，褪黑激素在清除自由基方面比其他抗氧化剂更有效，它同时具有亲脂性和亲水性，有助于更稳定地穿透细胞膜。 除了作为一种天然合成的激素外，褪黑激素已被证明在临床环境中使用时具有非常有利的安全性。
出于这些原因，研究人员设计了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，其中将接受心脏手术和 CPB 的患者随机接受褪黑激素或安慰剂治疗，研究人员将确定这两种患者术后心房颤动的发生率团体。 此外，研究人员将测量受试者血清和右心耳样本中的 ROS，并评估褪黑激素与安慰剂相比对 ROS 水平的影响。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在18岁以上。
- 计划进行择期心脏手术（冠状动脉旁路移植术、瓣膜手术或联合手术）
- 在安排手术前至少 48 小时登记
- 筛查心电图显示正常窦性心律。
- 愿意提供知情同意（如果患者不能这样做，可以由合法授权的代表提供）。
排除标准：
- 房颤病史
- 无法给予知情同意。
- 使用 β 受体阻滞剂以外的抗心律失常药物
- 长期使用非甾体抗炎药或抗氧化剂
- 需要自身免疫药物治疗的严重自身免疫性疾病史。
- 癫痫病史。
- 肝功能受损（氨基转移酶水平 > 正常上限的 1.5 倍）
- 目前怀孕（根据主要团队的要求，通过血清或尿液妊娠试验确定）
- 非英语人士
- 目前使用华法林、硝苯地平、氟伏沙明。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：褪黑素
研究人员将在每晚睡觉前口服 40 毫克褪黑激素（两片 20 毫克药片）。
给药将在预定手术日期前 2 天开始，并将持续到术后第 3 天。
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
研究人员将在每晚睡觉前口服匹配的安慰剂（两片与褪黑激素匹配）。
给药将在预定手术日期前 2 天开始，并将持续到术后第 3 天。
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模拟褪黑激素的糖丸 20 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心房颤动的发生率
大体时间：2年
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在研究结束时，将在每个研究组中评估房颤事件的主要结果。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活性氧 (ROS) 水平
大体时间：2年
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研究人员将在手术时测量右心耳和血清样本中的 ROS 水平，并在手术后三天每天测量血清中的 ROS 水平。
具体来说，研究人员将测量 NADPH 氧化酶、过氧化物阴离子、过氧亚硝酸盐和硫代巴比妥酸反应物质。
在研究结束时，研究人员将比较两组的这些水平。
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：2年
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研究人员将测量每组研究中 MACE（需要再次手术、急性心力衰竭、死亡或恶性心律失常）以及肝功能障碍和肾衰竭的发生率。
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2年
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对睡眠的影响
大体时间：2年
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研究人员将衡量干预措施如何影响患者在术后 72 小时内获得的睡眠量。
在研究结束时，将在两组之间比较该结果测量值。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Oscar Cingolani, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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