Kardiochirurgia i ryzyko migotania przedsionków: próba interwencyjna oceniająca melatoninę (DREAM)

Migotanie przedsionków jest najczęstszą arytmią występującą po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG). Ta arytmia występuje u około 1 na 3 pacjentów w tym ustawieniu, a częstość jest jeszcze wyższa po zabiegach zastawkowych lub połączonych zastawkach i CABG. Większość epizodów migotania przedsionków występuje w ciągu pierwszych 3 dni po operacji kardiochirurgicznej, a u osób, u których wystąpił początkowy epizod migotania przedsionków, u większości z nich nastąpi kolejny nawrót w ciągu 2 dni od pierwszego epizodu. Pooperacyjne migotanie przedsionków wiąże się ze wzrostem powikłań neurologicznych, nerkowych i infekcyjnych, a także przedłużającą się hospitalizacją i znacznym wzrostem ogólnych kosztów opieki zdrowotnej.

Istnieje znaczna ilość pojawiających się danych wskazujących, że zapalenie i stres oksydacyjny za pośrednictwem reaktywnych form tlenu (ROS) związane z kardiochirurgią i pomostowaniem krążeniowo-oddechowym (CPB) mogą odgrywać ważną rolę w rozwoju pooperacyjnego migotania przedsionków. Wcześniejsze badania na zwierzętach wykazały, że RFT mogą prowadzić do przebudowy elektroanatomicznej i zwiększać podatność na migotanie przedsionków poprzez promowanie postępującego zwłóknienia i późniejszej zmiany macierzy pozakomórkowej. W kilku kontrolowanych badaniach z randomizacją wykazano korzystny wpływ wstępnego leczenia lekami przeciwzapalnymi, takimi jak statyny, w zapobieganiu pooperacyjnemu migotaniu przedsionków. Mając to na uwadze, inne terapie przeciwzapalne mogą być również skuteczne w zapobieganiu pooperacyjnemu migotaniu przedsionków.

Melatonina (N-acetylo-5-metoksytryptamina) jest głównym produktem wydzielanym przez szyszynkę i wykazano, że jest silnym zmiataczem ROS i jest uważana za najsilniejszy endogenny przeciwutleniacz. W rzeczywistości melatonina jest skuteczniejsza niż inne przeciwutleniacze w usuwaniu wolnych rodników i ma zarówno właściwości lipofilowe, jak i hydrofilowe, przyczyniając się do jej bardziej spójnej penetracji przez błony komórkowe. Oprócz tego, że jest naturalnie syntetyzowanym hormonem, wykazano, że melatonina ma bardzo korzystny profil bezpieczeństwa, gdy jest podawana w warunkach klinicznych.

Z tych powodów badacze zaprojektowali randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, w którym pacjenci, którzy mają przejść operację kardiochirurgiczną i CPB, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej melatoninę lub placebo, a badacze określą częstość występowania pooperacyjnego migotania przedsionków w obu grupy. Dodatkowo badacze będą mierzyć ROS w surowicy oraz próbkach uszka prawego przedsionka badanych i oceniać wpływ melatoniny na poziomy ROS w porównaniu z placebo.