Hjertekirurgi og risikoen for atrieflimren: et interventionsforsøg, der evaluerer melatonin (DREAM)

Atrieflimren er den mest almindelige arytmi, der opstår efter en koronararterie bypass-operation (CABG). Denne arytmi forekommer hos ca. 1 ud af 3 patienter i denne indstilling, og frekvensen er endnu højere efter klap- eller kombinerede klap- og CABG-procedurer. Størstedelen af ​​episoder med atrieflimren forekommer inden for de første 3 dage efter hjerteoperation, og for dem, der har en indledende episode med atrieflimren, vil størstedelen fortsætte med at få endnu et tilbagefald inden for 2 dage efter den første episode. Postoperativ atrieflimren har været forbundet med en stigning i neurologiske, nyre- og infektiøse komplikationer samt forlænget hospitalsindlæggelse og en betydelig stigning i de samlede sundhedsomkostninger.

Der er en betydelig mængde nye data, der indikerer, at inflammation og oxidativt stress, ved hjælp af reaktive oxygenarter (ROS), forbundet med hjertekirurgi og kardiopulmonal bypass (CPB) kan spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​postoperativ atrieflimren. Tidligere dyreforsøg har vist, at ROS kan føre til elektroanatomisk ombygning og øge sårbarheden over for atrieflimren ved at fremme progressiv fibrose og efterfølgende ændring af den ekstracellulære matrix. Nogle få randomiserede kontrollerede forsøg har vist de gavnlige virkninger af forbehandling med antiinflammatoriske lægemidler såsom statiner til forebyggelse af postoperativ atrieflimren. Med dette i tankerne kan andre antiinflammatoriske terapier også være effektive til at forhindre postoperativ atrieflimren.

Melatonin (N - acetyl - 5 - methoxytryptamin) er hovedproduktet, der udskilles fra pinealkirtlen og har vist sig at være en kraftig renser for ROS og betragtes som den mest potente endogene antioxidant. Faktisk er melatonin mere effektivt end andre antioxidanter til at fjerne frie radikaler, og det har både lipofile og hydrofile egenskaber, der bidrager til dets mere konsekvente penetrering gennem cellemembraner. Ud over at være et naturligt syntetiseret hormon, har melatonin vist sig at have en meget gunstig sikkerhedsprofil, når det administreres i kliniske omgivelser.

Af disse grunde har efterforskerne designet et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, hvor patienter, der skal gennemgå hjertekirurgi og CPB, vil blive randomiseret til melatonin eller placebo, og efterforskerne vil bestemme forekomsten af ​​postoperativ atrieflimren i begge grupper. Derudover vil efterforskerne måle ROS fra serum samt prøver fra højre atrielle vedhæng fra forsøgspersoner og vurdere virkningerne af melatonin på ROS-niveauer sammenlignet med placebo.