Chirurgie cardiaque et risque de fibrillation auriculaire : un essai d'intervention évaluant la mélatonine (DREAM)
La fibrillation auriculaire est une affection courante du rythme cardiaque qui peut survenir après une chirurgie cardiaque et a été associée à une augmentation de la durée du séjour à l'hôpital, des coûts hospitaliers globaux, à une aggravation de l'état clinique et à des taux de mortalité plus élevés. Des recherches plus récentes indiquent que l'inflammation est un facteur clé de la fibrillation auriculaire dans ce contexte.
La mélatonine est une hormone fabriquée naturellement qui est considérée comme une substance anti-inflammatoire extrêmement efficace, avec un profil de sécurité très favorable. Cet essai clinique est en cours pour tester la capacité de la mélatonine à réduire le risque de développer une fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque.
Il s'agit d'une étude de recherche où les patients recevront soit de la mélatonine orale à 40 mg, soit un placebo tous les soirs avant de dormir. Le produit à l'étude commencera environ 2 jours avant la date prévue de l'opération et se poursuivra jusqu'au 3e jour après l'opération. Le reste des soins cliniques restera le même.
Les chercheurs prévoient que les patients qui reçoivent de la mélatonine auront une diminution significative de l'apparition de la fibrillation auriculaire après la chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrillation auriculaire est l'arythmie la plus courante après un pontage aortocoronarien (CABG). Cette arythmie survient chez environ 1 patient sur 3 dans ce contexte et le taux est encore plus élevé après des procédures valvulaires ou combinées valvulaires et pontage coronarien. La majorité des épisodes de fibrillation auriculaire surviennent dans les 3 premiers jours suivant la chirurgie cardiaque et pour ceux qui ont un premier épisode de fibrillation auriculaire, la majorité continuera à avoir une autre récidive dans les 2 jours suivant le premier épisode. La fibrillation auriculaire postopératoire a été associée à une augmentation des complications neurologiques, rénales et infectieuses ainsi qu'à une hospitalisation prolongée et à une augmentation significative des coûts de santé globaux.
Il existe une quantité considérable de données émergentes indiquant que l'inflammation et le stress oxydatif, par le biais d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), associés à la chirurgie cardiaque et au pontage cardio-pulmonaire (PCB) peuvent jouer un rôle important dans le développement de la fibrillation auriculaire postopératoire. Des études animales antérieures ont démontré que les ROS peuvent conduire à un remodelage électroanatomique et augmenter la vulnérabilité à la fibrillation auriculaire en favorisant une fibrose progressive et une altération ultérieure de la matrice extracellulaire. Quelques essais contrôlés randomisés ont démontré les effets bénéfiques d'un prétraitement avec des médicaments anti-inflammatoires tels que les statines pour la prévention de la fibrillation auriculaire postopératoire. Dans cette optique, d'autres thérapies anti-inflammatoires peuvent également être efficaces pour prévenir la fibrillation auriculaire postopératoire.
La mélatonine (N - acétyl - 5 - méthoxytryptamine) est le principal produit sécrété par la glande pinéale et s'est avérée être un puissant piégeur de ROS et est considérée comme l'antioxydant endogène le plus puissant. En fait, la mélatonine est plus efficace que les autres antioxydants pour éliminer les radicaux libres et elle possède à la fois des propriétés lipophiles et hydrophiles contribuant à sa pénétration plus constante à travers les membranes cellulaires. En plus d'être une hormone naturellement synthétisée, il a été démontré que la mélatonine a un profil d'innocuité très favorable lorsqu'elle est administrée en milieu clinique.
Pour ces raisons, les chercheurs ont conçu un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo dans lequel les patients qui doivent subir une chirurgie cardiaque et une CPB seront randomisés pour recevoir de la mélatonine ou un placebo et les chercheurs détermineront l'incidence de la fibrillation auriculaire postopératoire dans les deux cas. groupes. De plus, les chercheurs mesureront les ROS à partir de sérum ainsi que d'échantillons d'appendice auriculaire droit des sujets et évalueront les effets de la mélatonine sur les niveaux de ROS par rapport au placebo.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans.
- Prévu pour une chirurgie cardiaque élective (pontage aortocoronarien, chirurgie valvulaire ou procédures combinées)
- Inscrivez-vous au moins 48 heures avant la chirurgie est prévue
- Présence d'un rythme sinusal normal sur l'électrocardiogramme de dépistage.
- Être disposé à donner son consentement éclairé (qui peut être fourni par un représentant légalement autorisé si le patient n'est pas en mesure de le faire).
Critère d'exclusion:
- Antécédents de fibrillation auriculaire
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Utilisation de médicaments anti-arythmiques autres que les bêta-bloquants
- Utilisation chronique d'AINS ou d'antioxydants
- Antécédents de troubles auto-immuns sévères nécessitant des médicaments auto-immuns.
- Antécédents d'épilepsie.
- Fonction hépatique compromise (taux d'aminotransférase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale)
- Grossesse actuelle (déterminée par un test de grossesse sérique ou urinaire, tel que prescrit par l'équipe principale)
- Non-anglophones
- Utilisation actuelle de warfarine, nifédipine, fluvoxamine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Mélatonine
Les enquêteurs administreront de la mélatonine à 40 mg par voie orale (deux comprimés de 20 mg), tous les soirs avant de dormir.
L'administration commencera 2 jours avant la date prévue de la chirurgie et se poursuivra jusqu'au jour 3 postopératoire.
|
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les enquêteurs administreront un placebo correspondant par voie orale (deux comprimés correspondant à la mélatonine), tous les soirs avant de dormir.
L'administration commencera 2 jours avant la date prévue de la chirurgie et se poursuivra jusqu'au jour 3 postopératoire.
|
Pilule de sucre fabriquée pour imiter la mélatonine 20 mg
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de la fibrillation auriculaire
Délai: 2 années
|
À la fin de l'étude, le résultat principal de la fibrillation auriculaire incidente sera évalué dans chaque bras de l'étude.
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS)
Délai: 2 années
|
Les enquêteurs mesureront les niveaux de ROS à partir de l'appendice auriculaire droit et des échantillons de sérum au moment de la chirurgie ainsi que quotidiennement à partir du sérum pendant trois jours après la chirurgie.
Plus précisément, les chercheurs mesureront la NADPH oxydase, l'anion peroxyde, le peroxynitrite et l'acide thiobarbiturique.
A la fin de l'étude, les investigateurs compareront ces niveaux dans les deux bras.
|
2 années
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables
Délai: 2 années
|
Les investigateurs mesureront l'incidence des MACE (nécessité d'une nouvelle intervention chirurgicale, insuffisance cardiaque aiguë, décès ou arythmies malignes) ainsi que la dysfonction hépatique et l'insuffisance rénale dans chaque bras de l'étude.
|
2 années
|
|
Impact sur le sommeil
Délai: 2 années
|
Les enquêteurs mesureront comment l'intervention peut avoir un impact sur la quantité de sommeil que les patients atteignent dans les 72 premières heures après la chirurgie.
Cette mesure de résultat sera comparée entre les bras à la fin de l'étude.
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oscar Cingolani, MD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NA_00090647
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .