Herzchirurgie und das Risiko von Vorhofflimmern: eine Interventionsstudie zur Bewertung von Melatonin (DREAM)

Vorhofflimmern ist die häufigste Arrhythmie, die nach einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) auftritt. Diese Arrhythmie tritt bei etwa 1 von 3 Patienten in dieser Umgebung auf und die Rate ist sogar noch höher nach Klappen- oder kombinierten Klappen- und CABG-Eingriffen. Die Mehrzahl der Episoden von Vorhofflimmern tritt innerhalb der ersten 3 Tage nach einer Herzoperation auf, und bei denjenigen, die eine anfängliche Episode von Vorhofflimmern hatten, tritt die Mehrheit innerhalb von 2 Tagen nach der ersten Episode erneut auf. Postoperatives Vorhofflimmern wurde mit einer Zunahme neurologischer, renaler und infektiöser Komplikationen sowie verlängerten Krankenhausaufenthalten und einem signifikanten Anstieg der gesamten Gesundheitskosten in Verbindung gebracht.

Es gibt eine beträchtliche Menge neuer Daten, die darauf hindeuten, dass Entzündungen und oxidativer Stress über reaktive Sauerstoffspezies (ROS) im Zusammenhang mit Herzoperationen und kardiopulmonalem Bypass (CPB) eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von postoperativem Vorhofflimmern spielen können. Frühere Tierstudien haben gezeigt, dass ROS zu einer elektroanatomischen Umgestaltung führen und die Anfälligkeit für Vorhofflimmern erhöhen kann, indem es eine fortschreitende Fibrose und eine anschließende Veränderung der extrazellulären Matrix fördert. Einige wenige randomisierte kontrollierte Studien haben die vorteilhaften Wirkungen einer Vorbehandlung mit entzündungshemmenden Medikamenten wie Statinen zur Vorbeugung von postoperativem Vorhofflimmern gezeigt. Vor diesem Hintergrund können auch andere entzündungshemmende Therapien wirksam sein, um postoperatives Vorhofflimmern zu verhindern.

Melatonin (N-Acetyl-5-Methoxytryptamin) ist das Hauptprodukt, das von der Zirbeldrüse ausgeschieden wird, und hat sich als starker Fänger von ROS erwiesen und gilt als das stärkste endogene Antioxidans. Tatsächlich ist Melatonin bei der Entfernung freier Radikale wirksamer als andere Antioxidantien, und es hat sowohl lipophile als auch hydrophile Eigenschaften, die zu seiner gleichmäßigeren Durchdringung der Zellmembranen beitragen. Abgesehen davon, dass es sich um ein natürlich synthetisiertes Hormon handelt, hat sich gezeigt, dass Melatonin ein sehr günstiges Sicherheitsprofil hat, wenn es im klinischen Umfeld verabreicht wird.

Aus diesen Gründen haben die Forscher eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie entwickelt, in der Patienten, die sich einer Herzoperation und CPB unterziehen sollen, randomisiert Melatonin oder Placebo zugeteilt werden und die Forscher die Inzidenz von postoperativem Vorhofflimmern bei beiden bestimmen Gruppen. Darüber hinaus werden die Forscher ROS aus Serumproben sowie aus Proben des rechten Vorhofohrs der Probanden messen und die Auswirkungen von Melatonin auf die ROS-Spiegel im Vergleich zu Placebo bewerten.