Srdeční chirurgie a riziko fibrilace síní: intervenční studie hodnotící melatonin (DREAM)

Fibrilace síní je nejčastější arytmií, která se vyskytuje po operaci bypassu koronární artérie (CABG). Tato arytmie se v tomto nastavení vyskytuje přibližně u 1 ze 3 pacientů a četnost je ještě vyšší po výkonech chlopně nebo kombinované chlopně a CABG. Většina epizod fibrilace síní se objeví během prvních 3 dnů po operaci srdce a u těch, kteří mají počáteční epizodu fibrilace síní, u většiny dojde k další recidivě do 2 dnů od první epizody. Pooperační fibrilace síní je spojována s nárůstem neurologických, renálních a infekčních komplikací a také s prodlouženou hospitalizací a významným nárůstem celkových nákladů na zdravotní péči.

Objevuje se značné množství údajů, které naznačují, že zánět a oxidační stres, prostřednictvím reaktivních forem kyslíku (ROS), spojený s kardiochirurgií a kardiopulmonálním bypassem (CPB), mohou hrát důležitou roli v rozvoji pooperační fibrilace síní. Předchozí studie na zvířatech prokázaly, že ROS může vést k elektroanatomické remodelaci a zvýšit zranitelnost vůči fibrilaci síní podporou progresivní fibrózy a následnou změnou extracelulární matrix. Několik randomizovaných kontrolovaných studií prokázalo příznivé účinky předléčby protizánětlivými léky, jako jsou statiny, pro prevenci pooperační fibrilace síní. S ohledem na to mohou být v prevenci pooperační fibrilace síní účinné i jiné protizánětlivé terapie.

Melatonin (N - acetyl - 5 - methoxytryptamin) je hlavním produktem vylučovaným z epifýzy a bylo prokázáno, že je silným lapačem ROS a je považován za nejúčinnější endogenní antioxidant. Ve skutečnosti je melatonin při odstraňování volných radikálů účinnější než jiné antioxidanty a má jak lipofilní, tak hydrofilní vlastnosti, které přispívají k jeho konzistentnějšímu pronikání buněčnými membránami. Kromě toho, že je melatonin přirozeně syntetizovaným hormonem, bylo prokázáno, že má velmi příznivý bezpečnostní profil při podávání v klinickém prostředí.

Z těchto důvodů výzkumníci navrhli randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, kde pacienti, kteří mají podstoupit kardiochirurgický výkon a CPB, budou randomizováni k léčbě melatoninem nebo placebem a vyšetřovatelé určí incidenci pooperační fibrilace síní v obou případech. skupiny. Kromě toho budou vyšetřovatelé měřit ROS ze vzorků séra a také ze vzorků ouška pravé síně subjektů a hodnotit účinky melatoninu na hladiny ROS ve srovnání s placebem.