Szívsebészet és a pitvarfibrilláció kockázata: a melatonint értékelő beavatkozási kísérlet (DREAM)

A pitvarfibrilláció a leggyakoribb szívritmuszavar, amely koszorúér bypass (CABG) műtét után fordul elő. Ez az aritmia körülbelül minden 3. betegnél fordul elő ebben a helyzetben, és ez az arány még magasabb billentyű vagy kombinált billentyű és CABG eljárások után. A pitvarfibrillációs epizódok többsége a szívműtétet követő első 3 napon belül következik be, és azoknál, akiknél a pitvarfibrilláció kezdeti epizódja van, a legtöbb az első epizódot követő 2 napon belül ismét kiújul. A posztoperatív pitvarfibrilláció a neurológiai, vese- és fertőző szövődmények növekedésével, valamint az elhúzódó kórházi kezeléssel és az általános egészségügyi költségek jelentős növekedésével jár együtt.

Jelentős mennyiségű adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a szívsebészethez és a cardiopulmonary bypasshoz (CPB) társuló gyulladás és oxidatív stressz a reaktív oxigénfajták (ROS) révén fontos szerepet játszhat a posztoperatív pitvarfibrilláció kialakulásában. Korábbi állatkísérletek kimutatták, hogy a ROS elektroanatómiai átalakuláshoz vezethet, és növelheti a pitvarfibrillációval szembeni sebezhetőséget azáltal, hogy elősegíti a progresszív fibrózist és ezt követően az extracelluláris mátrix megváltozását. Néhány randomizált, kontrollált vizsgálat kimutatta a gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel, például sztatinokkal végzett előkezelés jótékony hatásait a posztoperatív pitvarfibrilláció megelőzésére. Ezt szem előtt tartva más gyulladáscsökkentő terápiák is hatékonyak lehetnek a posztoperatív pitvarfibrilláció megelőzésében.

A melatonin (N-acetil-5-metoxi-triptamin) a tobozmirigyből kiválasztódó fő termék, amelyről kimutatták, hogy a ROS erős megkötője, és a legerősebb endogén antioxidánsnak tekintik. Valójában a melatonin más antioxidánsoknál hatékonyabban távolítja el a szabad gyököket, és lipofil és hidrofil tulajdonságokkal is rendelkezik, hozzájárulva a sejtmembránokon való egyenletesebb behatoláshoz. Amellett, hogy természetesen szintetizált hormon, a melatoninról kimutatták, hogy klinikai környezetben alkalmazva nagyon kedvező biztonsági profillal rendelkezik.

Ezen okok miatt a kutatók egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot terveztek, amelyben a szívműtéten és CPB-n áteső betegeket randomizálják melatoninra vagy placebóra, és a vizsgálók mindkét esetben meghatározzák a posztoperatív pitvarfibrilláció előfordulását. csoportok. Ezenkívül a vizsgálók szérumból, valamint jobb pitvari függelékből vett mintákból mérik a ROS-t, és értékelik a melatonin ROS-szintekre gyakorolt ​​hatását a placebóval összehasonlítva.