Hartchirurgie en het risico op boezemfibrilleren: een interventieonderzoek ter evaluatie van melatonine (DREAM)

Boezemfibrilleren is de meest voorkomende aritmie die optreedt na een coronaire bypassoperatie (CABG). Deze aritmie komt voor bij ongeveer 1 op de 3 patiënten in deze setting en de frequentie is nog hoger na klep- of gecombineerde klep- en CABG-procedures. De meeste episodes van boezemfibrilleren treden op binnen de eerste 3 dagen na hartchirurgie en voor degenen die een eerste episode van boezemfibrilleren hebben, zal de meerderheid binnen 2 dagen na de eerste episode opnieuw een recidief krijgen. Postoperatief boezemfibrilleren is in verband gebracht met een toename van neurologische, renale en infectieuze complicaties, evenals langdurige ziekenhuisopname en een significante stijging van de totale kosten voor gezondheidszorg.

Er is een aanzienlijke hoeveelheid nieuwe gegevens die erop wijzen dat ontsteking en oxidatieve stress, door middel van reactieve zuurstofspecies (ROS), geassocieerd met hartchirurgie en cardiopulmonale bypass (CPB), een belangrijke rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van postoperatieve atriale fibrillatie. Eerdere dierstudies hebben aangetoond dat ROS kan leiden tot elektro-anatomische hermodellering en de kwetsbaarheid voor atriale fibrillatie kan vergroten door progressieve fibrose en daaropvolgende wijziging van de extracellulaire matrix te bevorderen. Enkele gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben de gunstige effecten aangetoond van voorbehandeling met ontstekingsremmende medicijnen zoals statines voor de preventie van postoperatief atriumfibrilleren. Met dit in gedachten kunnen andere ontstekingsremmende therapieën ook effectief zijn bij het voorkomen van postoperatieve boezemfibrilleren.

Melatonine (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is het belangrijkste product dat wordt afgescheiden door de pijnappelklier en het is aangetoond dat het een krachtige scavenger van ROS is en wordt beschouwd als de krachtigste endogene antioxidant. Melatonine is zelfs effectiever dan andere antioxidanten bij het verwijderen van vrije radicalen en het heeft zowel lipofiele als hydrofiele eigenschappen die bijdragen aan een consistentere penetratie door celmembranen. Behalve dat het een natuurlijk gesynthetiseerd hormoon is, is aangetoond dat melatonine een zeer gunstig veiligheidsprofiel heeft wanneer het in de klinische setting wordt toegediend.

Om deze redenen hebben de onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie opgezet waarbij patiënten die hartchirurgie en CPB moeten ondergaan, gerandomiseerd worden naar melatonine of placebo en de onderzoekers zullen de incidentie van postoperatieve boezemfibrilleren in beide gevallen bepalen. groepen. Bovendien zullen de onderzoekers ROS meten van zowel serum- als rechter atriumaanhangselmonsters van proefpersonen en de effecten van melatonine op ROS-niveaus beoordelen in vergelijking met placebo.