Cirurgia cardíaca e o risco de fibrilação atrial: um estudo de intervenção avaliando a melatonina (DREAM)

A fibrilação atrial é a arritmia mais comum que ocorre após cirurgia de revascularização miocárdica (CABG). Esta arritmia ocorre em aproximadamente 1 em cada 3 pacientes neste cenário e a taxa é ainda maior após válvula ou válvula combinada e procedimentos CABG. A maioria dos episódios de fibrilação atrial ocorre nos primeiros 3 dias após a cirurgia cardíaca e para aqueles que têm um episódio inicial de fibrilação atrial, a maioria terá outra recorrência dentro de 2 dias após o primeiro episódio. A fibrilação atrial pós-operatória tem sido associada a um aumento de complicações neurológicas, renais e infecciosas, bem como hospitalização prolongada e um aumento significativo nos custos gerais de saúde.

Há uma quantidade considerável de dados emergentes indicando que a inflamação e o estresse oxidativo, por meio de espécies reativas de oxigênio (ROS), associados à cirurgia cardíaca e à circulação extracorpórea (CEC), podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento de fibrilação atrial pós-operatória. Estudos anteriores em animais demonstraram que as ROS podem levar à remodelação eletroanatômica e aumentar a vulnerabilidade à fibrilação atrial, promovendo fibrose progressiva e subsequente alteração da matriz extracelular. Alguns ensaios clínicos randomizados demonstraram os efeitos benéficos do pré-tratamento com medicamentos anti-inflamatórios, como as estatinas, para a prevenção da fibrilação atrial pós-operatória. Com isso em mente, outras terapias anti-inflamatórias também podem ser eficazes na prevenção da fibrilação atrial pós-operatória.

A melatonina (N - acetil - 5 - metoxitriptamina) é o principal produto secretado pela glândula pineal e tem se mostrado um poderoso eliminador de ROS e é considerado o antioxidante endógeno mais potente. De fato, a melatonina é mais eficaz do que outros antioxidantes na remoção de radicais livres e possui propriedades lipofílicas e hidrofílicas que contribuem para sua penetração mais consistente através das membranas celulares. Além de ser um hormônio sintetizado naturalmente, a melatonina demonstrou ter um perfil de segurança muito favorável quando administrada no ambiente clínico.

Por essas razões, os investigadores elaboraram um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, no qual os pacientes que serão submetidos a cirurgia cardíaca e CPB serão randomizados para melatonina ou placebo e os investigadores determinarão a incidência de fibrilação atrial pós-operatória em ambos grupos. Além disso, os investigadores medirão as ROS do soro, bem como amostras do apêndice atrial direito de indivíduos e avaliarão os efeitos da melatonina nos níveis de ROS em comparação com o placebo.