Кардиохирургия и риск фибрилляции предсердий: интервенционное исследование по оценке мелатонина (DREAM)

Фибрилляция предсердий является наиболее частой аритмией, возникающей после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ). Эта аритмия возникает примерно у 1 из каждых 3 пациентов в этих условиях, и частота еще выше после клапанных или комбинированных клапанных и АКШ. Большинство эпизодов мерцательной аритмии происходит в течение первых 3 дней после операции на сердце, а у тех, у кого был начальный эпизод мерцательной аритмии, у большинства повторный рецидив возникает в течение 2 дней после первого эпизода. Послеоперационная фибрилляция предсердий была связана с увеличением неврологических, почечных и инфекционных осложнений, а также с длительной госпитализацией и значительным увеличением общих расходов на здравоохранение.

Появляется значительное количество новых данных, указывающих на то, что воспаление и окислительный стресс посредством активных форм кислорода (АФК), связанные с кардиохирургией и искусственным кровообращением (ИК), могут играть важную роль в развитии послеоперационной фибрилляции предсердий. Предыдущие исследования на животных показали, что АФК могут приводить к электроанатомическому ремоделированию и повышать уязвимость к фибрилляции предсердий, способствуя прогрессирующему фиброзу и последующему изменению внеклеточного матрикса. Несколько рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали положительные эффекты предварительного лечения противовоспалительными препаратами, такими как статины, для предотвращения послеоперационной фибрилляции предсердий. Имея это в виду, другие противовоспалительные методы лечения также могут быть эффективными для предотвращения послеоперационной фибрилляции предсердий.

Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) является основным продуктом, секретируемым шишковидной железой, и было показано, что он является мощным поглотителем АФК и считается наиболее мощным эндогенным антиоксидантом. Фактически, мелатонин более эффективен, чем другие антиоксиданты, в удалении свободных радикалов, и он обладает как липофильными, так и гидрофильными свойствами, что способствует более последовательному проникновению через клеточные мембраны. В дополнение к тому, что мелатонин является естественно синтезируемым гормоном, было показано, что мелатонин имеет очень благоприятный профиль безопасности при введении в клинических условиях.

По этим причинам исследователи разработали рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором пациенты, которым предстоит операция на сердце и искусственное кровообращение, будут рандомизированы для получения мелатонина или плацебо, а исследователи определят частоту послеоперационной фибрилляции предсердий в обоих случаях. группы. Кроме того, исследователи будут измерять АФК в сыворотке, а также в образцах ушка правого предсердия субъектов и оценивать влияние мелатонина на уровни АФК по сравнению с плацебо.