Hjertekirurgi og risikoen for atrieflimmer: en intervensjonsforsøk som evaluerer melatonin (DREAM)

Atrieflimmer er den vanligste arytmien som oppstår etter koronar bypass-operasjon (CABG). Denne arytmien forekommer hos ca. 1 av 3 pasienter i denne innstillingen, og frekvensen er enda høyere etter ventil- eller kombinerte ventil- og CABG-prosedyrer. De fleste episoder med atrieflimmer oppstår innen de første 3 dagene etter hjerteoperasjon, og for de som har en innledende episode med atrieflimmer, vil flertallet fortsette å få et nytt tilbakefall innen 2 dager etter den første episoden. Postoperativ atrieflimmer har vært assosiert med en økning i nevrologiske, nyre- og infeksjonskomplikasjoner samt langvarig sykehusinnleggelse og en betydelig økning i de totale helsekostnader.

Det er en betydelig mengde nye data som indikerer at betennelse og oksidativt stress, ved hjelp av reaktive oksygenarter (ROS), assosiert med hjertekirurgi og kardiopulmonal bypass (CPB) kan spille en viktig rolle i utviklingen av postoperativ atrieflimmer. Tidligere dyrestudier har vist at ROS kan føre til elektroanatomisk ombygging og øke sårbarheten for atrieflimmer ved å fremme progressiv fibrose og påfølgende endring av den ekstracellulære matrisen. Noen få randomiserte kontrollerte studier har vist de gunstige effektene av forbehandling med antiinflammatoriske medisiner som statiner for forebygging av postoperativ atrieflimmer. Med dette i tankene kan andre antiinflammatoriske terapier også være effektive for å forhindre postoperativ atrieflimmer.

Melatonin (N - acetyl - 5 - metoksytryptamin) er hovedproduktet som skilles ut fra pinealkjertelen og har vist seg å være en kraftig renser for ROS og regnes som den mest potente endogene antioksidanten. Faktisk er melatonin mer effektivt enn andre antioksidanter når det gjelder å fjerne frie radikaler, og det har både lipofile og hydrofile egenskaper som bidrar til mer konsekvent penetrasjon gjennom cellemembraner. I tillegg til å være et naturlig syntetisert hormon, har melatonin vist seg å ha en svært gunstig sikkerhetsprofil når det administreres i kliniske omgivelser.

Av disse grunnene har etterforskerne designet en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie der pasienter som skal gjennomgå hjertekirurgi og CPB, vil randomiseres til melatonin eller placebo og etterforskerne vil bestemme forekomsten av postoperativ atrieflimmer i begge grupper. I tillegg vil etterforskerne måle ROS fra serum så vel som prøver av høyre atrie vedheng fra forsøkspersoner og vurdere effekten av melatonin på ROS-nivåer sammenlignet med placebo.