Sydänkirurgia ja eteisvärinän riski: interventiokoe, jossa arvioidaan melatoniinia (DREAM)

Eteisvärinä on yleisin rytmihäiriö, joka ilmenee sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) jälkeen. Tätä rytmihäiriötä esiintyy noin yhdellä kolmesta potilaasta tässä tilanteessa, ja esiintyvyys on vielä suurempi läppä- tai yhdistettyjen venttiili- ja CABG-toimenpiteiden jälkeen. Suurin osa eteisvärinäjaksoista ilmenee kolmen ensimmäisen päivän aikana sydänleikkauksen jälkeen, ja niillä, joilla on ensimmäinen eteisvärinäjakso, suurin osa uusiutuu 2 päivän sisällä ensimmäisestä episodista. Postoperatiivinen eteisvärinä on yhdistetty neurologisten, munuais- ja infektiokomplikaatioiden lisääntymiseen sekä pitkittyneeseen sairaalahoitoon ja terveydenhuollon kokonaiskustannusten merkittävään nousuun.

On olemassa huomattava määrä tietoa, joka osoittaa, että tulehduksilla ja oksidatiivisella stressillä reaktiivisten happilajien (ROS) kautta, jotka liittyvät sydänkirurgiaan ja kardiopulmonaaliseen ohitukseen (CPB), voi olla tärkeä rooli postoperatiivisen eteisvärinän kehittymisessä. Aiemmat eläintutkimukset ovat osoittaneet, että ROS voi johtaa elektroanatomiseen uudelleenmuodostukseen ja lisätä eteisvärinän alttiutta edistämällä progressiivista fibroosia ja sitä seuraavaa solunulkoisen matriisin muutosta. Muutamat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet tulehdusta ehkäisevien lääkkeiden, kuten statiinien, esihoidon suotuisat vaikutukset leikkauksen jälkeisen eteisvärinän ehkäisyyn. Tätä silmällä pitäen muutkin tulehdusta ehkäisevät hoidot voivat olla tehokkaita estämään postoperatiivista eteisvärinää.

Melatoniini (N-asetyyli-5-metoksitryptamiini) on pääasiallinen käpyrauhasesta erittynyt tuote, ja sen on osoitettu olevan voimakas ROS:n poistaja ja sitä pidetään tehokkaimpana endogeenisenä antioksidanttina. Itse asiassa melatoniini on tehokkaampi kuin muut antioksidantit poistamaan vapaita radikaaleja, ja sillä on sekä lipofiilisiä että hydrofiilisiä ominaisuuksia, mikä edistää sen johdonmukaisempaa tunkeutumista solukalvojen läpi. Sen lisäksi, että melatoniini on luonnollisesti syntetisoitu hormoni, sillä on osoitettu olevan erittäin suotuisa turvallisuusprofiili kliinisissä olosuhteissa annettuna.

Näistä syistä tutkijat ovat suunnitelleet satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen, jossa potilaat, joille tehdään sydänleikkaus ja CPB, satunnaistetaan saamaan melatoniinia tai lumelääkettä, ja tutkijat määrittävät leikkauksen jälkeisen eteisvärinän esiintyvyyden molemmissa ryhmiä. Lisäksi tutkijat mittaavat ROS-arvoa seerumista sekä koehenkilöiden oikean eteisen lisäkkeen näytteistä ja arvioivat melatoniinin vaikutuksia ROS-tasoihin verrattuna lumelääkkeeseen.