Hjärtkirurgi och risken för förmaksflimmer: en interventionsstudie som utvärderar melatonin (DREAM)

Förmaksflimmer är den vanligaste arytmin som uppstår efter en kransartär bypassoperation (CABG). Denna arytmi inträffar hos cirka 1 av 3 patienter i denna inställning och frekvensen är ännu högre efter ventil- eller kombinerade ventil- och CABG-procedurer. Majoriteten av episoder av förmaksflimmer inträffar inom de första 3 dagarna efter hjärtkirurgi och för dem som har en första episod av förmaksflimmer kommer majoriteten att få ytterligare ett återfall inom 2 dagar efter den första episoden. Postoperativt förmaksflimmer har associerats med en ökning av neurologiska, njur- och infektionskomplikationer samt långvarig sjukhusvistelse och en betydande ökning av de totala sjukvårdskostnaderna.

Det finns en betydande mängd nya data som indikerar att inflammation och oxidativ stress, genom reaktiva syrearter (ROS), associerade med hjärtkirurgi och kardiopulmonell bypass (CPB) kan spela en viktig roll i utvecklingen av postoperativt förmaksflimmer. Tidigare djurstudier har visat att ROS kan leda till elektroanatomisk ombyggnad och öka sårbarheten för förmaksflimmer genom att främja progressiv fibros och efterföljande förändring av den extracellulära matrisen. Ett fåtal randomiserade kontrollerade studier har visat de gynnsamma effekterna av förbehandling med antiinflammatoriska läkemedel som statiner för att förebygga postoperativt förmaksflimmer. Med detta i åtanke kan andra antiinflammatoriska terapier också vara effektiva för att förhindra postoperativt förmaksflimmer.

Melatonin (N - acetyl - 5 - metoxitryptamin) är huvudprodukten som utsöndras från tallkottkörteln och har visat sig vara en kraftfull renare av ROS och anses vara den mest potenta endogena antioxidanten. Faktum är att melatonin är effektivare än andra antioxidanter för att ta bort fria radikaler och det har både lipofila och hydrofila egenskaper som bidrar till dess mer konsekventa penetration genom cellmembran. Förutom att vara ett naturligt syntetiserat hormon har melatonin visat sig ha en mycket gynnsam säkerhetsprofil när det administreras i klinisk miljö.

Av dessa skäl har utredarna utformat en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie där patienter som ska genomgå hjärtkirurgi och CPB, kommer att randomiseras till melatonin eller placebo och utredarna kommer att fastställa förekomsten av postoperativt förmaksflimmer i båda grupper. Dessutom kommer utredarna att mäta ROS från serum samt höger förmaksbihang från försökspersoner och bedöma effekterna av melatonin på ROS-nivåer jämfört med placebo.