洛铂、吉西他滨联合多西他赛二线治疗晚期骨肉瘤有效性和安全性的临床试验

纳入标准：

- 1. 8-40岁，男女不限

2.经组织病理学证实的侵袭期骨肉瘤。 局部肿瘤和孤立的肺部病灶必须经病理诊断证实，肺部多发性转移瘤不需病理检查

（侵袭期骨肉瘤的定义：

1. 原发性肿瘤或局部复发性肿瘤无法治愈或截肢可根治但患者拒绝
2. 远端转移的骨肉瘤，不能通过手术或其他局部治疗方法（如立体定向放射外科、氩氦刀、超声聚焦刀）根治的转移性肿瘤

3. 患者拒绝或不能忍受原发肿瘤和转移肿瘤的手术或其他局部治疗。）

   但不包括以下患者：

   1. 肺转移同时合并三个以上骨转移灶
   2. 大于200mm3的局部复发灶
   3. 大于3cm的肺转移灶3个以上
   4. 弥漫性肺转移
   5. 双肺大于1cm的转移灶超过10个
   6. 颅内转移
   7. 盆腔多发转移
   8. 大血管瘤栓形成（大腿血管、髂血管、腹腔血管、腋窝血管、锁骨下血管）

   9. 体腔积液 3.骨肉瘤一线化疗药物（HD-MTX、ADM、DDP、IFO）治疗失败者，至少使用过3种一线药物。

      4.骨肉瘤新辅助化疗或辅助化疗及一线化疗后6个月内出现疾病进展的患者，超过6个月出现疾病进展的，应征得受试者或其法定代表人同意。

      5. 根据 RECIST 1.1 版在基线检测到可测量的病灶。 6. ECOG体力效率评分0-1，预期寿命三个月以上。

      7. 既往治疗恢复：根据NCI-CTC AE 4.0版，所有不良反应（脱发除外）恢复至一级甚至更低。

      8. 下列外周血象和血液生化指标表明器官功能正常：血红蛋白（Hb）≥90g/L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L， 血小板计数（Plt）≥80×109/L，血清肌酐（Cr）≤1.5×正常上限（ULN），血尿素氮（BUN）≤2.5×正常上限（ULN）；总胆红素（TB）≤ ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤ 2.5×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；白蛋白(ALB)≥ 25 g/L。 9. 妊娠试验（尿β-HCG）阴性（适用于生育期有性活动的女性）。

      10. 签署知情同意书（或由其法定代表人签署），证明其了解本研究的目的和本研究所需的操作，并愿意参加本研究，受试者年龄在18周岁以下未成年人应签署知情同意书。

      排除标准：

      • 1. 既往接触过洛铂/多西他赛、洛铂/吉西他滨、多西他赛/吉西他滨。

        2.最后一次全身性细胞毒药物治疗、放疗或任何受试药物治疗后三周内。

        3.近三年内患过其他恶性肿瘤。 例外：皮肤基底细胞癌或非转移性鳞状细胞癌、子宫颈原位癌或 FIGO 1 期宫颈癌。

        4. 先前已知的中枢神经系统转移。 5.入组前6个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会定义的II级或更高级心力衰竭、未控制的心绞痛、未控制的严重室性心律失常、具有临床意义的心包疾病，或心电图提示急性缺血或反应性传导系统异常。

        6. 无法控制的并发症，包括但不限于：控制不佳的高血压或糖尿病、持续性反应性感染，或可能影响受试者对研究依从性的心理疾病或社会状况。

        7.先前已知对洛铂、多西紫杉醇、吉西他滨或佐剂的过敏反应、超敏反应或不耐受。

        8.怀孕或哺乳期妇女。 9.研究者指出的任何可能损害受试者或导致不能满足或执行研究要求的情况。