一项评估 Lebrikizumab 对未控制哮喘患者气道嗜酸性粒细胞炎症影响的研究
2017年9月4日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照的支气管镜检查研究，以评估 Lebrikizumab 对接受吸入皮质类固醇和第二种控制药物的未控制哮喘患者气道嗜酸性粒细胞炎症的影响
这项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究将评估 lebrikizumab 对正在使用吸入皮质类固醇 (ICS) 治疗和第二种控制药物的未控制哮喘患者的气道嗜酸性粒细胞炎症的影响。
登记的参与者将接受为期 3 周的筛选期，在此期间将进行评估，包括支气管镜检查程序。
随后，参与者将在第 1 天、第 8 天、第 4 周和第 8 周通过皮下 (SC) 注射随机接受 lebrikizumab 或安慰剂。参与者将在整个研究过程中继续他们的护理治疗标准。
治疗结束评估将在第 12 周进行。
包括筛选和随访在内的总研究期预计将持续 23 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2S2
- University of Alberta Hospital-SCC/WCM
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1L8
- VGH Research Pavilion
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- McMaster University Health Sciences Center
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Montpellier、法国、34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Pessac、法国、33600
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
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Dublin、爱尔兰、15
- Connolly Hospital
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Lund、瑞典、221 85
- Skånes universitetssjukhus, Lund
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724-5030
- University of Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- LAC-USC Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Health System; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale School of Medicine
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、美国、Suite 200
- University of Miami School of Medicine - Sylvester at Deerfield
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics; Internal Medicine
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital; Pulmonary Division
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University; Pediatrics
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1045
- Wake Forest University Baptist Medical Center; Gastroenterology & Digestive Health
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Pen Memory Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555-0743
- UTMB Pathology Clinical Services
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Queen's University Belfast; NICRN Respiratory Research Office
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Leicester、英国、LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London、英国、W2 1NY
- St Mary's Hospital
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Manchester、英国、M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 就诊 1 前大于或等于 (>/=) 12 个月的哮喘诊断
- 在第 1 次就诊前 12 个月内或筛选的第 1、2 或 3 次就诊时显示支气管扩张剂反应
- 支气管扩张剂前 FEV1 为 40% (%) - 第 2 次和第 3 次就诊时预计为 80%
- 在第 1 次就诊前 >/= 6 个月内接受每日总剂量为 500-2000 mcg 丙酸氟替卡松干粉吸入器 (DPI) 或同等剂量的 ICS 治疗，在第 1 次就诊前 4 周内无变化，且无预期变化在整个研究过程中
- 在第 1 次就诊前 6 个月服用符合条件的第二种控制药物（长效 β 受体激动剂 [LABA]、白三烯受体拮抗剂 [LTRA]、长效毒蕈碱拮抗剂 [LAMAs] 或茶碱），且前 4 周内没有变化访问 1，并且在整个研究过程中没有预期的变化
- 第 1 次和/或第 2 次就诊和第 3 次就诊时未控制的哮喘
- 第 1 次就诊前 12 个月内的胸部 X 光检查或计算机断层扫描 (CT) 扫描或筛选期间（第 3 次就诊之前）的胸部 X 光检查确认不存在其他有临床意义的肺部疾病
- 在筛选期间表现出对控制药物的依从性
排除标准：
- 维持口服皮质类固醇治疗，定义为第 1 次就诊前 3 个月内每日隔日口服皮质类固醇维持治疗
- 在第 1 次就诊前 4 周内或在筛选期间因任何原因（包括急性加重事件）接受全身性皮质类固醇治疗
- 任何需要住院、静脉内 (IV) 或肌肉内 (IM) 抗生素治疗的感染，或在第 1 次就诊前 4 周内或筛查期间的任何呼吸道感染。 在第 1 次就诊前 2 周或筛查期间需要口服抗生素治疗的任何感染，或在第 1 次就诊前 6 个月内或筛查期间的任何寄生虫感染
- 第 1 次就诊前 12 个月内需要治疗的活动性肺结核
- 已知的免疫缺陷，包括但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 间质性肺病、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或除哮喘以外的其他有临床意义的肺病病史
- 已知的当前恶性肿瘤或当前对潜在恶性肿瘤的评估
- 无法安全地接受选择性柔性纤维支气管镜检查
- 经治疗仍无法控制的具有临床意义的医学疾病，研究者认为这可能会影响参与者参与研究的能力，或影响研究评估
- 研究者认为，酒精或药物滥用史会损害或危及参与者全面参与研究
- 当前吸烟者或吸烟史（大于 [>] 10 包年），或在研究期间不愿戒烟
- 过去和/或目前使用任何抗白细胞介素 (IL)-13 或抗 IL-4/IL-13 疗法，包括 lebrikizumab
- 在 6 个月内使用除抗 IL-13 或抗 IL-4/IL-13 以外的许可或研究单克隆抗体，包括但不限于奥马珠单抗、抗 IL-5 或抗 IL-17访问 1 之前（以较长者为准）或筛选期间的几个月或 5 个药物半衰期
- 在访问 1 之前（以较长者为准）或筛选期间的 3 个月或 5 个药物半衰期内使用全身免疫调节或免疫抑制疗法
- 在访问 1（以较长者为准）之前或筛选期间的 4 周或 5 个药物半衰期内使用其他研究性治疗
- 在第 1 次就诊前 3 个月内或筛选期间开始或增加过敏原免疫治疗
- 体重指数 >38 千克每平方米 (kg/m^2)
- 体重<40公斤（kg）
- 支气管热成形术的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来珠单抗
接受 ICS 治疗（未在方案中指定）和第二种控制药物的哮喘未控制的参与者将在第 1 天和第 8 天以及第 4 周和第 8 周接受皮下注射 lebrikizumab。
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Lebrikizumab 将在第 1 天、第 8 天、第 4 周和第 8 周通过 SC 注射给药。
其他名称：
在整个研究过程中，参与者将继续他们在筛选前接受的 ICS 控制器治疗。
协议没有指定任何特定的 ICS。
在整个研究过程中，参与者将继续他们在筛选前接受的哮喘控制治疗。
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安慰剂比较：安慰剂
接受 ICS 治疗（未在方案中指定）和第二种控制药物的哮喘未控制的参与者将在第 1 天和第 8 天以及第 4 周和第 8 周接受 lebrikizumab 匹配安慰剂的 SC 注射。
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在整个研究过程中，参与者将继续他们在筛选前接受的 ICS 控制器治疗。
协议没有指定任何特定的 ICS。
在整个研究过程中，参与者将继续他们在筛选前接受的哮喘控制治疗。
Lebrikizumab 匹配安慰剂将在第 1 天、第 8 天、第 4 周和第 8 周通过 SC 注射给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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基底层每表面积的气道粘膜下嗜酸性粒细胞数量相对于基线的相对变化（每平方毫米的细胞数 [细胞数/mm^2]）
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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基底层每表面积的气道粘膜下嗜酸性粒细胞数量相对于基线的绝对变化（细胞/mm^2）
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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基底层每表面积的气道上皮嗜酸性粒细胞数量相对于基线的相对变化（细胞/mm^2）
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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基底层每表面积气道上皮嗜酸性粒细胞数量相对于基线的绝对变化（细胞/mm^2）
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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每体积粘膜下层气道粘膜下嗜酸性粒细胞数量相对于基线的变化（每立方毫米的细胞数 [细胞数/mm^3]）
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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每单位粘膜下层体积的气道粘膜下嗜酸性粒细胞数量相对于基线的绝对变化（细胞/mm^3）
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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每体积上皮细胞的气道上皮嗜酸性粒细胞数量相对于基线的相对变化（细胞/mm^3）
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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每体积上皮细胞的气道上皮嗜酸性粒细胞数量相对于基线的绝对变化（细胞/mm^3）
大体时间：形成第 12 周的基线
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形成第 12 周的基线
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血液嗜酸性粒细胞计数相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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免疫球蛋白 E (IgE) 水平相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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血清骨膜素水平相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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趋化因子配体 (CCL)-13 水平相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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CCL-17 级别的基线变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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肺上皮细胞氯离子通道附件 1 (CLCA1) 基因表达相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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第 12 周肺上皮细胞 SerpinB2 基因表达相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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肺上皮细胞 CCL-26 基因表达相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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肺上皮细胞一氧化氮合酶 2 (NOS2) 基因表达相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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肺上皮细胞骨膜蛋白 (POSTN) 基因表达相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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呼出的一氧化氮 (FeNO) 相对于基线的相对变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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1 秒内用力呼气量 (FEV1) 与基线的相对变化
大体时间：从基线到第 12 周
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从基线到第 12 周
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有治疗紧急不良事件的参与者的百分比
大体时间：从基线到第 20 周
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从基线到第 20 周
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对 Lebrikizumab 具有抗治疗抗体 (ATA) 的参与者百分比
大体时间：至第 20 周的基线（在基线、第 8 周和第 20 周/终止给药或提前终止时评估）
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至第 20 周的基线（在基线、第 8 周和第 20 周/终止给药或提前终止时评估）
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第 12 周时的血清 Lebrikizumab 浓度
大体时间：第 12 周给药前（第 0 小时）
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第 12 周给药前（第 0 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月6日
初级完成 (实际的)
2016年10月13日
研究完成 (实际的)
2016年10月13日
研究注册日期
首次提交
2014年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月26日
首次发布 (估计)
2014年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月4日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.