A lebrikizumab légúti eozinofil gyulladásra gyakorolt hatását értékelő tanulmány kontrollálatlan asztmában szenvedő betegeknél
2017. szeptember 4. frissítette: Hoffmann-La Roche
Fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos bronchoszkópos vizsgálat a lebrikizumab légúti eozinofil gyulladásra gyakorolt hatásának értékelésére kontrollálatlan asztmában szenvedő betegeknél inhalációs kortikoszteroidokkal és egy második kontroller gyógyszerrel
Ez a II. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat a lebrikizumab légúti eozinofil gyulladásra gyakorolt hatását értékeli kontrollálatlan asztmában szenvedő betegeknél, akik inhalációs kortikoszteroid (ICS) kezelést és egy második kontroller gyógyszert kapnak.
A beiratkozott résztvevők 3 hetes szűrési időszakon mennek keresztül, amely során értékeléseket végeznek, beleértve a bronchoszkópos eljárást is.
A résztvevőket ezt követően véletlenszerűen besorolják arra, hogy lebrikizumabot vagy placebót kapjanak szubkután (SC) injekcióban az 1., a 8., a 4. és a 8. héten. A résztvevők a vizsgálat során folytatják a szokásos ápolási terápiát.
A kezelés befejezésének értékelése a 12. héten történik.
A teljes vizsgálati időszak, beleértve a szűrést és a nyomon követést is, várhatóan 23 hétig tart.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
64
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
- Queen's University Belfast; NICRN Respiratory Research Office
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Egyesült Királyság, W2 1NY
- St Mary's Hospital
-
Manchester, Egyesült Királyság, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724-5030
- University of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- LAC-USC Medical Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Health System; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, Suite 200
- University of Miami School of Medicine - Sylvester at Deerfield
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics; Internal Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital; Pulmonary Division
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University; Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1045
- Wake Forest University Baptist Medical Center; Gastroenterology & Digestive Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Pen Memory Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555-0743
- UTMB Pathology Clinical Services
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Franciaország, 33600
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
- University of Alberta Hospital-SCC/WCM
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L8
- VGH Research Pavilion
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Health Sciences Center
-
-
-
-
-
Lund, Svédország, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus, Lund
-
-
-
-
-
Dublin, Írország, 15
- Connolly Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Asztma diagnózisa legalább (>/=) 12 hónappal az 1. látogatás előtt
- A hörgőtágító válasz az 1. vizit előtti 12 hónapon belül vagy a szűrés 1., 2. vagy 3. vizitjén
- A hörgőtágító előtti FEV1 40 százalék (%) – 80% előrejelzés a 2. és 3. vizitnél is
- ICS-terápia esetén 500-2000 mcg flutikazon-propionát szárazpor-inhalátor (DPI) vagy ezzel egyenértékű teljes napi dózissal az 1. vizit előtt >/= 6 hónapig, az 1. látogatást megelőző 4 héten belül változás nélkül, és nem várható változások az egész tanulmány során
- Egy alkalmas második kontroller gyógyszer (hosszú hatású béta-agonista [LABA), leukotrién receptor antagonista [LTRA], hosszú hatású muszkarin antagonisták [LAMA] vagy teofillin) 6 hónapig az 1. látogatást megelőzően, anélkül, hogy az 1. látogatást megelőzően 4 héten belül változás történt volna. az 1. látogatásra, és nem várható változás a vizsgálat során
- Kontrollálatlan asztma az 1. és/vagy 2. vizitnél és a 3. vizitnél
- Mellkasröntgen vagy számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül, vagy mellkasröntgen a szűrési időszakban (a 3. vizit előtt), amely megerősíti, hogy nincs más klinikailag jelentős tüdőbetegség
- A kontroller gyógyszeres betartása a szűrési időszakban
Kizárási kritériumok:
- Fenntartó orális kortikoszteroid terápia, amely az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belüli, napi, váltakozó napos orális kortikoszteroid fenntartó terápiaként definiálható
- Szisztémás kortikoszteroid kezelés az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrési időszak alatt bármilyen okból, beleértve az akut exacerbációs eseményt
- Bármilyen fertőzés, amely kórházi, intravénás (IV) vagy intramuszkuláris (IM) antibiotikumos kezelést igényel, vagy bármilyen légúti fertőzés az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrés során. Bármilyen fertőzés, amely orális antibiotikum kezelést igényel 2 héttel az 1. vizit előtt vagy a szűrés alatt, vagy bármely parazita fertőzés az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrés alatt
- Az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül kezelést igénylő aktív tuberkulózis
- Ismert immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést
- Intersticiális tüdőbetegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy egyéb klinikailag jelentős tüdőbetegség, az asztmán kívül
- Ismert jelenlegi rosszindulatú daganat vagy potenciális rosszindulatú daganat jelenlegi értékelése
- Nem végezhető biztonságosan elektív, rugalmas száloptikás bronchoszkópia
- Klinikailag jelentős egészségügyi betegség, amely a kezelés ellenére nem kontrollált, és amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy befolyásolja a vizsgálat értékelését
- Az anamnézisben szereplő alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná vagy veszélyeztetné a résztvevő teljes körű részvételét a vizsgálatban
- Jelenlegi dohányos vagy dohányzás története (több mint [>] 10 csomagév), vagy nem hajlandó tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat időtartama alatt
- Bármilyen anti-interleukin (IL)-13 vagy anti-IL-4/IL-13 terápia korábbi és/vagy jelenlegi alkalmazása, beleértve a lebrikizumabot is
- Az anti-IL-13-tól vagy anti-IL-4/IL-13-tól eltérő, engedélyezett vagy vizsgálati monoklonális antitestek használata, beleértve, de nem kizárólagosan az omalizumabot, az anti-IL-5-öt vagy az anti-IL-17-et, 6 éven belül hónap vagy 5 gyógyszer felezési idő az 1. látogatás előtt (amelyik hosszabb) vagy a szűrés alatt
- Szisztémás immunmoduláló vagy immunszuppresszív terápia alkalmazása az 1. látogatást megelőző 3 hónapon vagy 5 gyógyszer-felezési időn belül (amelyik hosszabb) vagy a szűrés során
- Más vizsgálati terápia alkalmazása az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (amelyik hosszabb) vagy a szűrés során
- Az allergén immunterápia megkezdése vagy növelése az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül vagy a szűrés során
- Testtömegindex >38 kg/m2 (kg/m^2)
- Testtömeg <40 kilogramm (kg)
- A bronchiális hőplasztika története
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lebrikizumab
Azok a résztvevők, akik kontrollálatlan asztmában szenvednek ICS-terápiában (nem szerepel a protokollban), és egy második kontroller gyógyszert kapnak, az 1. és 8. napon, valamint a 4. és 8. héten SC lebrikizumab injekciót kapnak.
|
A lebrikizumabot szubkután injekcióban kell beadni az 1., 8., 4. és 8. héten.
Más nevek:
A résztvevők a vizsgálat teljes ideje alatt folytatják az ICS kontroller terápiát, ahogyan a szűrés előtt részesülnek.
A protokoll nem határoz meg konkrét ICS-t.
A résztvevők a vizsgálat teljes ideje alatt folytatják az asztmakontroller terápiát, ahogyan a szűrés előtt részesülnek.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Azok a résztvevők, akik kontrollálatlan asztmában szenvednek ICS-terápiában (a protokollban nem szerepel) és egy második kontroller gyógyszeres kezelésben részesülnek, az 1. és 8. napon, valamint a 4. és 8. héten a placebónak megfelelő lebrikizumab SC injekciót kapnak.
|
A résztvevők a vizsgálat teljes ideje alatt folytatják az ICS kontroller terápiát, ahogyan a szűrés előtt részesülnek.
A protokoll nem határoz meg konkrét ICS-t.
A résztvevők a vizsgálat teljes ideje alatt folytatják az asztmakontroller terápiát, ahogyan a szűrés előtt részesülnek.
A megfelelő lebrikizumab placebót SC injekció formájában adják be az 1., a 8., a 4. és a 8. héten.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A légúti nyálkahártya alatti eozinofilek számának relatív változása a kiindulási értékhez képest a bazális lamina felületén (sejt per négyzetmilliméter [sejt/mm^2])
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a légúti nyálkahártya alatti eozinofilek számában a bazális lamina felületén (sejt/mm^2)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A légúti epiteliális eozinofilek számának relatív változása a kiindulási értékhez képest a bazális lamina felületén (sejt/mm^2)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A légúti epiteliális eozinofilek számának abszolút változása a kiindulási értékhez képest a bazális lamina felületén (sejt/mm^2)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A légúti nyálkahártya alatti eozinofilek számának relatív változása a kiindulási értékhez képest a nyálkahártya alatti térfogatra vonatkoztatva (sejt per köbmilliméter [sejt/mm^3])
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A légúti nyálkahártya alatti eozinofilek számának abszolút változása a kiindulási értékhez képest a nyálkahártya alatti térfogatra vonatkoztatva (sejt/mm^3)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A légúti epiteliális eozinofilek számának relatív változása a kiindulási értékhez képest a hám térfogatára vonatkoztatva (sejt/mm^3)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A légúti epiteliális eozinofilek számának abszolút változása az alapvonalhoz képest epitélium térfogatonként (sejt/mm^3)
Időkeret: Űrlap alaphelyzete a 12. hétig
|
Űrlap alaphelyzete a 12. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a vér eozinofilszámában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Az immunglobulin E (IgE) szintjének változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szérum periostin szintjében
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kemokin ligandumban (CCL)-13 szint
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalról a CCL-17 szinteken
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő epiteliális sejtklorid csatorna 1. tartozék (CLCA1) génexpressziójában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a tüdőhámsejt SerpinB2 génexpressziójában a 12. héten
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő epiteliális sejt CCL-26 génexpressziójában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő epitélsejt-nitrogén-monoxid-szintáz 2 (NOS2) génexpressziójában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a tüdő epiteliális sejt periostin (POSTN) génexpressziójában
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A frakcionált kilégzett nitrogén-oxid (FeNO) relatív változása az alapértékhez képest
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Relatív változás az alapvonalhoz képest az 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogatban (FEV1)
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az alaphelyzettől a 20. hétig
|
Az alaphelyzettől a 20. hétig
|
|
A lebrikizumab elleni terápiás antitestekkel (ATA-kkal) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a 20. hétig (kiindulási állapot, 8. és 20. hét/adagolás befejezése vagy korai befejezése) értékelése
|
Kiindulási állapot a 20. hétig (kiindulási állapot, 8. és 20. hét/adagolás befejezése vagy korai befejezése) értékelése
|
|
Szérum lebrikizumab koncentráció a 12. héten
Időkeret: Előadagolás (0. óra) a 12. héten
|
Előadagolás (0. óra) a 12. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. november 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. október 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. október 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. március 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. március 26.
Első közzététel (Becslés)
2014. március 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. szeptember 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 4.
Utolsó ellenőrzés
2017. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GB29260
- 2014-000275-14 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .