En studie som utvärderar effekterna av Lebrikizumab på eosinofil inflammation i luftvägarna hos deltagare med okontrollerad astma
4 september 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad bronkoskopistudie för att utvärdera effekterna av Lebrikizumab på eosinofil inflammation i luftvägarna hos patienter med okontrollerad astma på inhalerade kortikosteroider och en andra kontrollmedicinering
Denna fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie kommer att utvärdera effekterna av lebrikizumab på eosinofil inflammation i luftvägarna hos deltagare med okontrollerad astma som använder behandling med inhalerad kortikosteroid (ICS) och en andra kontrollmedicin.
Inskrivna deltagare kommer att genomgå en 3-veckors screeningperiod under vilken bedömningar, inklusive en bronkoskopi, kommer att göras.
Deltagarna kommer därefter att randomiseras till att få lebrikizumab eller placebo genom subkutan (SC) injektion på dag 1, dag 8, vecka 4 och vecka 8. Deltagarna kommer att fortsätta sin standardbehandling under hela studien.
Utvärderingar av behandlingens slut kommer att göras vecka 12.
Total studieperiod, inklusive screening och uppföljning, förväntas vara 23 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
64
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724-5030
- University of Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- LAC-USC Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Health System; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, Suite 200
- University of Miami School of Medicine - Sylvester at Deerfield
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics; Internal Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital; Pulmonary Division
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University; Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1045
- Wake Forest University Baptist Medical Center; Gastroenterology & Digestive Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Hospital ; Lung Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Pen Memory Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555-0743
- UTMB Pathology Clinical Services
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 15
- Connolly Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2S2
- University of Alberta Hospital-SCC/WCM
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L8
- VGH Research Pavilion
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Health Sciences Center
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- Queen's University Belfast; NICRN Respiratory Research Office
-
Leicester, Storbritannien, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Storbritannien, W2 1NY
- St Mary's Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skånes universitetssjukhus, Lund
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Astmadiagnos för mer än eller lika med (>/=) 12 månader före besök 1
- Bronkodilatatorsvar visade inom 12 månader före besök 1 eller vid besök 1, 2 eller 3 av screening
- Pre-bronkdilaterande FEV1 på 40 procent (%) - 80 % förutspått vid både besök 2 och 3
- På ICS-behandling med en total daglig dos på 500-2000 mcg av flutikasonpropionat torrpulverinhalator (DPI) eller motsvarande i >/= 6 månader före besök 1, utan förändringar inom 4 veckor före besök 1, och inga förväntade förändringar under hela studien
- På ett kvalificerat andra läkemedel (långverkande beta-agonist [LABA), leukotrienreceptorantagonist [LTRA], långverkande muskarinantagonister [LAMA] eller teofyllin) i 6 månader före besök 1, utan förändringar inom 4 veckor före till besök 1, och inga förväntade förändringar under hela studien
- Okontrollerad astma vid besök 1 och/eller 2 och vid besök 3
- Bröströntgen eller datortomografi (CT) inom 12 månader före besök 1 eller lungröntgen under screeningsperioden (före besök 3) som bekräftar frånvaron av annan kliniskt signifikant lungsjukdom
- Demonstrerad följsamhet med kontrollmedicinering under screeningsperioden
Exklusions kriterier:
- Peroral underhållsbehandling med kortikosteroider, definierad som daglig underhållsbehandling med oral kortikosteroid varannan dag inom 3 månader före besök 1
- Behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före besök 1 eller under screeningsperioden av någon anledning, inklusive en akut exacerbationshändelse
- Varje infektion som kräver sjukhus, intravenös (IV) eller intramuskulär (IM) antibiotikabehandling eller någon luftvägsinfektion inom 4 veckor före besök 1 eller under screening. Varje infektion som kräver oral antibiotikabehandling med 2 veckor före besök 1 eller under screening, eller någon parasitisk infektion inom 6 månader före besök 1 eller under screening
- Aktiv tuberkulos som kräver behandling inom 12 månader före besök 1
- Känd immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Anamnes med interstitiell lungsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller annan kliniskt signifikant lungsjukdom förutom astma
- Känd aktuell malignitet eller aktuell utvärdering för en potentiell malignitet
- Kan inte säkert genomgå elektiv flexibel fiberoptisk bronkoskopi
- Kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som är okontrollerad trots behandling, som enligt utredaren sannolikt kommer att påverka deltagarens förmåga att delta i studien eller påverka studiens bedömningar
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk som skulle försämra eller riskera deltagarens fulla deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning
- Aktuell rökare eller tidigare rökning (mer än [>] 10 pack-år), eller ovilja att avstå från rökning under hela studien
- Tidigare och/eller nuvarande användning av någon anti-interleukin (IL)-13- eller anti-IL-4/IL-13-terapi, inklusive lebrikizumab
- Användning av en licensierad eller undersökningsmonoklonal antikropp annan än anti-IL-13, eller anti-IL-4/IL-13, inklusive, men inte begränsat till, omalizumab, anti-IL-5 eller anti-IL-17, inom 6 månader eller 5 läkemedelshalveringstider före besök 1 (beroende på vilket som är längre) eller under screening
- Användning av en systemisk immunmodulerande eller immunsuppressiv terapi inom 3 månader eller 5 läkemedelshalveringstider före besök 1 (beroende på vilket som är längst) eller under screening
- Användning av annan undersökningsterapi inom 4 veckor eller 5 läkemedelshalveringstider före besök 1 (beroende på vilket som är längre) eller under screening
- Initiering av eller ökning av allergenimmunterapi inom 3 månader före besök 1 eller under screening
- Kroppsmassaindex >38 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Kroppsvikt <40 kg (kg)
- Historien om bronkial termoplastik
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lebrikizumab
Deltagare med okontrollerad astma på ICS-behandling (ej specificerad i protokollet) och en andra kontrollmedicin, kommer att få SC-injektion av lebrikizumab på dagarna 1 och 8 och på vecka 4 och 8.
|
Lebrikizumab kommer att administreras genom subkutan injektion på dag 1, dag 8, vecka 4 och vecka 8.
Andra namn:
Deltagarna kommer att fortsätta sin ICS-kontrollerterapi, som de får före screening, under hela studien.
Protokollet specificerar inte någon särskild ICS.
Deltagarna kommer att fortsätta sin astmakontrollerande behandling, som de får före screening, under hela studien.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare med okontrollerad astma på ICS-behandling (ej specificerad i protokollet) och en andra kontrollmedicin, kommer att få SC-injektion av lebrikizumab matchande placebo på dag 1 och 8, och på vecka 4 och 8.
|
Deltagarna kommer att fortsätta sin ICS-kontrollerterapi, som de får före screening, under hela studien.
Protokollet specificerar inte någon särskild ICS.
Deltagarna kommer att fortsätta sin astmakontrollerande behandling, som de får före screening, under hela studien.
Lebrikizumab matchande placebo kommer att administreras genom subkutan injektion på dag 1, dag 8, vecka 4 och vecka 8.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Relativ förändring från baslinjen i antalet submukosala eosinofiler i luftvägarna per ytarea av basal lamina (celler per kvadratmillimeter [Cells/mm^2])
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i antal submukosala eosinofiler i luftvägarna per ytarea av basal lamina (celler/mm^2)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Relativ förändring från baslinjen i antalet luftvägsepitelial eosinofiler per ytarea av basal lamina (celler/mm^2)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Absolut förändring från baslinjen i antal luftvägsepitelial eosinofiler per ytarea av basal lamina (celler/mm^2)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Relativ förändring från baslinjen i antalet submukosala eosinofiler i luftvägarna per volym submucosa (celler per kubikmillimeter [Cells/mm^3])
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Absolut förändring från baslinjen i antal submukosala eosinofiler i luftvägarna per volym submukosa (celler/mm^3)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Relativ förändring från baslinjen i antal luftvägsepitelial eosinofiler per volym epitel (celler/mm^3)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Absolut förändring från baslinjen i antal luftvägsepitelial eosinofiler per volym epitel (celler/mm^3)
Tidsram: Form Baseline till vecka 12
|
Form Baseline till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i antalet eosinofiler i blodet
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i immunglobulin E (IgE) nivåer
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i serumperiostinnivåer
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i kemokinligand (CCL)-13 nivåer
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Ändra från baslinjen i CCL-17 nivåer
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i lungepitelcellkloridkanaltillbehör 1 (CLCA1) genuttryck
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i lungepitelcell SerpinB2 genuttryck vid vecka 12
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i lungepitelceller CCL-26 genuttryck
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i lungepitelceller kväveoxidsyntas 2 (NOS2) genuttryck
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen i lungepitelcells-periostin (POSTN) genuttryck
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Relativ förändring från baslinjen i fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Relativ förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
|
Från baslinje till vecka 12
|
|
Andel deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Från baslinje till vecka 20
|
Från baslinje till vecka 20
|
|
Andel deltagare med anti-terapeutiska antikroppar (ATA) mot Lebrikizumab
Tidsram: Baslinje upp till vecka 20 (bedöms vid baslinje, vecka 8 och 20/avslutande av dosering eller tidig avslutning)
|
Baslinje upp till vecka 20 (bedöms vid baslinje, vecka 8 och 20/avslutande av dosering eller tidig avslutning)
|
|
Serum Lebrikizumab Koncentration vid vecka 12
Tidsram: Fördosering (timme 0) vid vecka 12
|
Fördosering (timme 0) vid vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
13 oktober 2016
Avslutad studie (Faktisk)
13 oktober 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2014
Första postat (Uppskatta)
31 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GB29260
- 2014-000275-14 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .