了解副伤寒感染

纳入标准：

• 同意对参与研究给予知情同意。
• 挑战时年龄在 18 至 60 岁之间。
• 根据研究者的病史、体格检查和临床判断确定身体健康。
• 同意（研究者认为）遵守所有研究要求，包括能够坚持良好的个人卫生和感染控制预防措施。
• 同意让他或她的全科医生（和/或顾问，如果合适）收到参与研究的通知。
• 同意让英国公共卫生部门了解他们参与研究的情况。
• 同意向他或她的亲密家庭联系人提供书面信息，告知他们参与者参与了研究，并为他们提供副伤寒沙门氏菌携带的自愿筛查。
• 如果被诊断患有副伤寒感染：同意以后不再向国家血液服务中心献血。
• 同意在挑战后的 4 周内与研究人员进行 24 小时联系，并能够确保在挑战期间可以通过手机与他们联系，直到抗生素完成。
• 可以访问互联网以完成电子日记和实时安全监控。
• 同意避免退热/抗炎治疗，直到研究医生建议或直到挑战后 14 天。
• 同意为 TOPS 注册和支付报销费用提供他们的国民保险/护照号码。

排除标准：

• 可能干扰试验进行或完成的重大器官/系统疾病史。 例如包括但不限于：

  • 心血管疾病
  • 呼吸系统疾病
  • 血液病
  • 内分泌失调
  • 肾脏或膀胱疾病，包括肾结石病史
  • 胆道疾病，包括胆绞痛、无症状胆结石或既往胆囊切除术
  • 胃肠道疾病，包括需要抗酸剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂或泻药
  • 神经系统疾病
  • 代谢性疾病
  • 自身免疫性疾病
  • 需要住院治疗的精神疾病或已知或疑似药物和/或酒精滥用（酒精滥用定义为每周摄入量超过 42 单位）
  • 传染病。

• 有任何已知或怀疑的免疫功能受损、免疫功能改变或先前的免疫暴露可能改变对副伤寒的免疫功能，例如：

  • 先天性或获得性免疫缺陷，包括 IgA 缺陷
  • 人类免疫缺陷病毒感染或提示 HIV 相关疾病的症状/体征
  • 在过去 12 个月内接受过抗癌化疗或放疗等免疫抑制治疗或长期全身性皮质类固醇治疗
  • 在研究开始后 3 个月内接受过免疫球蛋白或任何血液制品输注。
  • 癌症病史（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
• 根据筛选或挑战时的医院焦虑和抑郁评分分类的中度或重度抑郁或焦虑，被研究人员认为具有临床意义。
• 重量小于50kg。
• 存在植入物或假体。
• 任何服用长期药物的人（例如 镇痛药、抗炎药或抗生素）可能会影响症状报告或研究结果的解释。
• 环丙沙星、β-内酰胺类抗生素和甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑治疗的禁忌症。
• 怀孕、哺乳或不愿确保她们或她们的伴侣在挑战前一个月使用有效避孕措施并继续这样做，直到两次粪便样本呈阴性（完成抗生素治疗后至少 2 周）的女性参与者获得。

• 全职、兼职或志愿职业涉及：

  • 与幼儿直接接触的临床或社会工作（定义为参加学前班或托儿所或 2 岁以下的儿童），或
  • 与高度易感患者或副伤寒感染会产生特别严重后果的人直接接触的临床或社会工作（除非根据英国公共卫生部的指导，愿意避免工作直到证明未感染副伤寒沙门氏菌并愿意允许我们通知他们的雇主）。

• 全职、兼职或志愿职业涉及：

  o 商业食品处理（涉及准备或供应未经进一步加热的未包装食品）

• 家庭密切接触者：

  • 幼儿（定义为参加学前班、托儿所或 2 岁以下的儿童）
  • 免疫功能低下的个人。
• 在研究期间预定的择期手术或其他需要全身麻醉的手术。
• 在入组前 30 天内参加过另一项涉及可能影响副伤寒感染风险或损害研究完整性的研究产品的研究的参与者（例如 在之前的研究中已经采集了大量的血液）。
• 从筛选调查中检测到任何异常结果（由研究调查员进行临床判断）。
• 无法遵守任何研究要求（由研究调查员和参与者的全科医生自行决定）。

• 研究调查员认为可能存在的任何其他社会、心理或健康问题

  • 由于参与研究而使参与者或其接触者处于危险之中，
  • 对主要终点数据的解释产生不利影响，
  • 损害参与者参与研究的能力。
• 既往接种过伤寒口服活疫苗（接种过Vi多糖疫苗的不排除）。
• 在肠热流行国家居住 6 个月或更长时间。
• 以前被诊断患有实验室确诊的伤寒或副伤寒感染，或被诊断为肠热病。
• 参加过以前的伤寒挑战研究（摄入挑战剂）。
• 目前在牛津疫苗集团工作。