Comprender la infección paratifoidea

Criterios de inclusión:

• Aceptar dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
• Tener entre 18 y 60 años inclusive en el momento de la impugnación.
• Gozar de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el examen físico y el juicio clínico de los investigadores.
• Aceptar (en opinión del investigador) cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la capacidad para cumplir con las precauciones de buena higiene personal y control de infecciones.
• Acepte permitir que su médico general (y/o consultor, si corresponde), sea notificado de su participación en el estudio.
• Aceptar permitir que Public Health England sea informado de su participación en el estudio.
• Estar de acuerdo en dar a sus contactos familiares cercanos información por escrito informándoles sobre la participación de los participantes en el estudio y ofreciéndoles pruebas de detección voluntarias de S. Paratyphi.
• Si se le diagnostica una infección paratifoidea: acepte abstenerse de realizar futuras donaciones de sangre al Servicio Nacional de Sangre.
• Acepte tener contacto las 24 horas con el personal del estudio durante las cuatro semanas posteriores al desafío y pueda asegurarse de que estén localizables por teléfono móvil durante el período del desafío hasta que se complete el tratamiento con antibióticos.
• Tener acceso a Internet para permitir completar el eDiary y el monitoreo de seguridad en tiempo real.
• Acuerde evitar el tratamiento antipirético/antiinflamatorio hasta que lo indique un médico del estudio o hasta 14 días después del desafío.
• Aceptar proporcionar su número de Seguro Nacional/Pasaporte a los efectos del registro TOPS y para el pago de los gastos de reembolso.

Criterio de exclusión:

• Historial de enfermedad significativa de órganos/sistemas que podría interferir con la realización o finalización del ensayo. Incluyendo, por ejemplo, pero no limitado a:

  • Enfermedad cardiovascular
  • Enfermedad respiratoria
  • enfermedad hematologica
  • Desordenes endocrinos
  • Enfermedad renal o de la vejiga, incluidos antecedentes de cálculos renales
  • Enfermedad del tracto biliar, incluyendo cólico biliar, cálculos biliares asintomáticos o colecistectomía previa
  • Enfermedad gastrointestinal, incluida la necesidad de antiácidos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones o laxantes
  • enfermedad neurologica
  • Enfermedad metabólica
  • Enfermedad autoinmune
  • Enfermedad psiquiátrica que requiere hospitalización o uso indebido de drogas y/o alcohol conocido o sospechado (uso indebido de alcohol definido como una ingesta superior a 42 unidades por semana)
  • Enfermedad infecciosa.

• Tiene cualquier deterioro conocido o sospechado de la función inmunitaria, alteración de la función inmunitaria o exposición inmunitaria previa que pueda alterar la función inmunitaria a la paratifoidea como resultado, por ejemplo, de:

  • Inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluida la deficiencia de IgA
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o síntomas/signos que sugieran una afección asociada al VIH
  • Recibir terapia inmunosupresora como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 12 meses anteriores o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo
  • Recepción de transfusión de inmunoglobulina o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
  • Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Depresión o ansiedad moderada o grave, según la clasificación del Puntaje de ansiedad y depresión del hospital en la selección o desafío que los investigadores del estudio consideren clínicamente significativo.
• Peso inferior a 50 kg.
• Presencia de implantes o prótesis.
• Cualquier persona que tome medicamentos a largo plazo (p. analgesia, antiinflamatorios o antibióticos) que pueden afectar el informe de los síntomas o la interpretación de los resultados del estudio.
• Contraindicaciones para el tratamiento con ciprofloxacina, antibióticos betalactámicos y trimetoprima/sulfametoxazol.
• Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o que no estén dispuestas a asegurarse de que ellas o su pareja usen un método anticonceptivo efectivo un mes antes del desafío y continúen haciéndolo hasta que se hayan obtenido dos muestras de heces negativas, un mínimo de 2 semanas después de completar el tratamiento con antibióticos. obtenido.

• Ocupaciones a tiempo completo, a tiempo parcial o voluntarias que impliquen:

  • Trabajo clínico o social con contacto directo con niños pequeños (definidos como aquellos que asisten a grupos de preescolar o guardería o menores de 2 años), o
  • Trabajo clínico o social con contacto directo con pacientes altamente susceptibles o personas en quienes la infección paratifoidea tendría consecuencias particularmente graves (a menos que estén dispuestos a evitar el trabajo hasta que se demuestre que no están infectados con S. Paratyphi de acuerdo con la orientación de Public Health England y dispuestos a permitir nosotros para informar a su empleador).

• Ocupaciones a tiempo completo, a tiempo parcial o voluntarias que involucren:

  o Manipulación comercial de alimentos (que implica preparar o servir alimentos sin envolver que no se someten a más calentamiento)

• Contacto familiar cercano con:

  • Niños pequeños (definidos como los que asisten a grupos de preescolar, guardería o menores de 2 años)
  • Individuo(s) que está(n) inmunocomprometido(s).
• Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el período de estudio.
• Los participantes que hayan participado en otro estudio de investigación que involucre un producto en investigación que podría afectar el riesgo de infección paratifoidea o comprometer la integridad del estudio dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (p. volúmenes significativos de sangre ya extraídos en estudio previo).
• Detección de cualquier resultado anormal de las investigaciones de detección (a discreción clínica de los investigadores del estudio).
• Incapacidad para cumplir con cualquiera de los requisitos del estudio (a discreción de los investigadores del estudio y el médico general de los participantes).

• Cualquier otro problema social, psicológico o de salud que, en opinión del investigador del estudio, pueda

  • Poner en riesgo a los participantes o a sus contactos debido a la participación en el estudio,
  • Afecta negativamente la interpretación de los datos del punto final primario,
  • Deteriorar la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Haber recibido previamente alguna vacuna oral de virus vivos contra la fiebre tifoidea (no se excluirá a quienes hayan recibido la vacuna de polisacáridos Vi).
• Haber sido residente en un país endémico de fiebre entérica 6 meses o más.
• Haber sido diagnosticado previamente con infección tifoidea o paratifoidea confirmada por laboratorio o con diagnóstico compatible con fiebre entérica.
• Haber participado en estudios previos de exposición a la fiebre tifoidea (con ingestión del agente de exposición).
• Actualmente trabaja para el Oxford Vaccine Group.