Förstå paratyfoidinfektion

Inklusionskriterier:

• Gå med på att ge informerat samtycke för deltagande i studien.
• Ålder mellan 18 och 60 år inklusive vid tidpunkten för utmaningen.
• Vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning av utredarna.
• Gå med på (enligt utredarens åsikt) att följa alla studiekrav, inklusive förmåga att följa god personlig hygien och försiktighetsåtgärder för smittskydd.
• Gå med på att låta hans eller hennes allmänläkare (och/eller konsult om så är lämpligt) meddelas om deltagande i studien.
• Gå med på att tillåta Public Health England att informeras om deras deltagande i studien.
• Gå med på att ge hans eller hennes nära hushållskontakter skriftlig information som informerar dem om deltagarnas inblandning i studien och erbjuder dem frivillig screening för S. Paratyphi-transport.
• Om diagnosen paratyfusinfektion: gå med på att avstå från framtida blodgivning till National Blood Service.
• Kom överens om att ha 24-timmars kontakt med studiepersonalen under de fyra veckorna efter utmaningen och kan säkerställa att de är kontaktbara via mobiltelefon under utmaningsperioden fram till slutförandet av antibiotika.
• Ha tillgång till internet för att möjliggöra komplettering av e-dagboken och säkerhetsövervakning i realtid.
• Gå överens om att undvika febernedsättande/antiinflammatorisk behandling tills det rekommenderas av en studieläkare eller till 14 dagar efter provokationen.
• Gå med på att tillhandahålla deras nationella försäkrings-/passnummer för TOPS-registrering och för betalning av ersättningskostnader.

Exklusions kriterier:

• Historik av betydande organ-/systemsjukdom som kan störa försöksutförande eller slutförande. Inklusive, till exempel, men inte begränsat till:

  • Kardiovaskulär sjukdom
  • Luftvägssjukdom
  • Hematologisk sjukdom
  • Endokrina störningar
  • Njur- eller blåssjukdom, inklusive historia av njursten
  • Gallvägssjukdom, inklusive gallkolik, asymtomatisk gallsten eller tidigare kolecystektomi
  • Mag-tarmsjukdom inklusive krav på antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpshämmare eller laxermedel
  • Neurologisk sjukdom
  • Metabolisk sjukdom
  • Autoimmun sjukdom
  • Psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller känt eller misstänkt drog- och/eller alkoholmissbruk (alkoholmissbruk definieras som ett intag som överstiger 42 enheter per vecka)
  • Smittsam sjukdom.

• Har någon känd eller misstänkt försämring av immunfunktionen, förändring av immunfunktionen eller tidigare immunexponering som kan förändra immunfunktionen mot paratyfoid till följd av till exempel:

  • Medfödd eller förvärvad immunbrist, inklusive IgA-brist
  • Humant immunbristvirusinfektion eller symtom/tecken som tyder på ett hiv-associerat tillstånd
  • Mottagande av immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mot cancer eller strålbehandling inom de föregående 12 månaderna eller långvarig systemisk kortikosteroidbehandling
  • Mottagande av immunglobulin eller någon blodprodukttransfusion inom 3 månader efter studiestart.
  • Historik av cancer (förutom skivepitel- eller basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Måttlig eller svår depression eller ångest som klassificeras av sjukhusets ångest- och depressionspoäng vid screening eller utmaning som bedöms som kliniskt signifikant av studiens utredare.
• Vikt mindre än 50 kg.
• Förekomst av implantat eller protes.
• Alla som tar långtidsmedicinering (t.ex. analgesi, antiinflammatoriska medel eller antibiotika) som kan påverka symptomrapportering eller tolkning av studieresultaten.
• Kontraindikation mot ciprofloxacin, betalaktamantibiotika och trimetoprim/sulfametoxazolbehandling.
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammande eller som är ovilliga att se till att de eller deras partner använder effektivt preventivmedel en månad före utmaningen och fortsätter att göra det tills två negativa avföringsprover, minst 2 veckor efter avslutad antibiotikabehandling, har tagits erhållits.

• Heltids-, deltids- eller frivilliga yrken som involverar:

  • Kliniskt eller socialt arbete med direktkontakt med små barn (definieras som de som går i förskolegrupper eller förskola eller är under 2 år), eller
  • Kliniskt eller socialt arbete med direktkontakt med mycket känsliga patienter eller personer hos vilka paratyfusinfektion skulle få särskilt allvarliga konsekvenser (såvida de inte är villiga att undvika arbete tills det har visat sig att de inte är smittade med S. Paratyphi i enlighet med vägledning från Public Health England och villig att tillåta oss för att informera sin arbetsgivare).

• Heltid, deltid eller frivilligt arbete som involverar:

  o Kommersiell livsmedelshantering (som inbegriper att tillaga eller servera oförpackade livsmedel som inte utsätts för ytterligare uppvärmning)

• Nära hushållskontakt med:

  • Små barn (definieras som de som går i förskolegrupper, förskola eller de som är yngre än 2 år)
  • Individ(er) som är (är) immunförsvagad.
• Schemalagd elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi under studieperioden.
• Deltagare som har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en undersökningsprodukt som kan påverka risken för paratyfoidinfektion eller äventyra studiens integritet inom 30 dagar före registreringen (t. betydande volymer blod som redan tagits i tidigare studie).
• Detektering av eventuella onormala resultat från screeningundersökningar (efter klinisk bedömning av studieutredarna).
• Oförmåga att uppfylla något av studiekraven (efter bedömning av studieutredarna och deltagarnas allmänläkare).

• Eventuella andra sociala, psykologiska eller hälsomässiga frågor som enligt studieutredarens uppfattning kan

  • Utsätt deltagarna eller deras kontakter på grund av deltagande i studien,
  • Inverkar negativt på tolkningen av primär endpoint-data,
  • Försämra deltagarens förmåga att delta i studien.
• Att tidigare ha fått något levande oralt tyfoidvaccin (de som har fått Vi-polysackaridvaccin kommer inte att uteslutas).
• Efter att ha varit bosatt i ett land som är endemiskt med enterisk feber i sex månader eller mer.
• Har tidigare diagnostiserats med laboratoriekonfirmerad tyfoid- eller paratyfusinfektion eller fått en diagnos förenlig med enterisk feber.
• Har deltagit i tidigare tyfusutmaningsstudier (med intag av provocationsmedel).
• Arbetar för närvarande för Oxford Vaccine Group.