- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02100397
A paratífusz fertőzés megértése
A Salmonella Enterica Serovar Paratyphi humán modelljének kidolgozása Kihívás az egészséges felnőtt önkéntesek számára
Az enterális láz több mint 20 millió betegségért és 200 000 halálesetért felelős évente. Az S. Paratyphi A ezeknek az eseteknek jelentős és egyre növekvő hányadát teszi ki, Ázsia egyes régióiban akár 90%-át is. Jelenleg nincs vakcina az S. Paratyphi A ellen, bár van néhány jelölt a preklinikai és fázis 1 vizsgálatokban. Ezt a tanulmányt az Európai Vakcina Kezdeményezés és a Bill és Melinda Gates Alapítvány finanszírozza. A paratífusz egy ember által korlátozott fertőzés, amelyre jelenleg nem állnak rendelkezésre kisállat-modellek. Annak érdekében, hogy jobban megértsük a gazda-kórokozó kölcsönhatásokat, ez a tanulmány egy új humán kihívási modellt fog kidolgozni ennek a fertőzésnek a vizsgálatára, sablonként egy közelmúltbeli sikeres tífusz kihívás modellt használva.
Egészséges alanyok vegyenek be egy adag Salmonella enterica Paratyphi A szerovariáns NVGH308 törzset bikarbonát puffer elfogyasztása után. A 14 napon át tartó intenzív nyomon követés megállapítja, hogy minden résztvevő megfelel-e a paratífusz-fertőzés diagnózisának egyértelműen meghatározott kritériumainak. Az eredmény statisztikai elemzése meghatározza, hogy konzisztensen 60-75%-os támadási arányt ad-e. Ha ezt nem éri el az első 20 résztvevőből álló csoport, akkor az adagot emelik, és a folyamatot megismétlik. Maximum 80 résztvevőt neveznek. A teljes nyomon követés egy éven át tart. A résztvevők megfigyeléséből, vér-, széklet-, vizelet- és nyálmintákból gyűjtött leíró klinikai és laboratóriumi adatok lehetővé teszik a betegség és a gazdaszervezet válaszának betekintését. Ezek a betekintések továbbítják a paratífusz-betegséggel kapcsolatos ismereteinket, és segíthetnek felfedezni vagy kifejleszteni diagnosztikai módszereket.
Ezt a tanulmányt az Európai Vakcina Kezdeményezés és a Bill és Melinda Gates Alapítvány finanszírozza. A paratífusz egy ember által korlátozott fertőzés, amelyre jelenleg nem állnak rendelkezésre kisállat-modellek. Annak érdekében, hogy jobban megértsük a gazda-kórokozó kölcsönhatásokat, ez a tanulmány egy új humán kihívási modellt fog kidolgozni ennek a fertőzésnek a vizsgálatára, sablonként egy közelmúltbeli sikeres tífusz kihívás modellt használva.
Az egészséges alanyok egy adag Salmonella enterica Paratyphi A szerovariáns, NVGH308 törzset fogyasztanak, miután bikarbonát puffert fogyasztottak. A 14 napon át tartó intenzív nyomon követés megállapítja, hogy minden résztvevő megfelel-e a paratífusz-fertőzés diagnózisának egyértelműen meghatározott kritériumainak. Az eredmény statisztikai elemzése meghatározza, hogy konzisztensen 60-75%-os támadási arányt ad-e. Ha ezt nem éri el az első 20 résztvevőből álló csoport, akkor az adagot emelik, és a folyamatot megismétlik. Maximum 80 résztvevőt neveznek. A teljes nyomon követés egy éven át tart. A résztvevők megfigyeléséből, vér-, széklet-, vizelet- és nyálmintákból gyűjtött leíró klinikai és laboratóriumi adatok lehetővé teszik a betegség és a gazdaszervezet válaszának betekintését. Ezek a betekintések továbbítják a paratífusz-betegséggel kapcsolatos ismereteinket, és segíthetnek felfedezni vagy kifejleszteni diagnosztikai módszereket. Egy sikeres élő kihívás modell kifejlesztésére számítva ezen a tanulmányon keresztül, lehetőség nyílik új paratífusz elleni vakcinák értékelésére, amelyek jelenleg a korai klinikai fázisban vannak. Ez fontos funkciót tölt be, mivel az endemikus területeken végzett terepi kísérletek költségesek és időigényesek. Ennek a folyamatnak a modellünkkel való felgyorsítása nagy előnyökkel jár majd az endemikus területek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fogadja el, hogy tájékozott beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
- Életkora 18 és 60 év közötti, a kihívás időpontját is beleértve.
- A kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a vizsgálók klinikai megítélése alapján jó egészségi állapotban van.
- Beleegyezik (a vizsgáló véleménye szerint) az összes vizsgálati követelmény betartásába, beleértve a személyes higiéniai és fertőzésellenőrzési óvintézkedések betartásának képességét.
- Fogadja el, hogy háziorvosa (és/vagy tanácsadója, ha szükséges) értesítést kapjon a vizsgálatban való részvételről.
- Hozzájárulnak ahhoz, hogy a Public Health England tájékoztatást kapjon a vizsgálatban való részvételükről.
- Fogadja el, hogy a közeli családtagjainak írásos tájékoztatást ad, amelyben tájékoztatja őket a résztvevők részvételéről a vizsgálatban, és felajánlja számukra az önkéntes szűrést az S. Paratyphi szállítására.
- Ha paratífusz fertőzést diagnosztizálnak: vállalja, hogy a jövőben tartózkodik az Országos Vérellátó Szolgálat részére történő véradástól.
- Beleegyeznek abba, hogy 24 órás kapcsolatot tartanak a vizsgálati személyzettel a kihívást követő négy héten belül, és biztosítani tudják, hogy mobiltelefonon is elérhetőek legyenek a kihívás időtartama alatt az antibiotikum kezelés befejezéséig.
- Legyen internet-hozzáférése az eDiary befejezéséhez és a valós idejű biztonsági ellenőrzéshez.
- Fogadja el, hogy kerülje a lázcsillapító/gyulladáscsökkentő kezelést, amíg a vizsgálatot végző orvos nem tanácsolja, vagy a fertőzés után 14 napig.
- Hozzájárulnak ahhoz, hogy megadják nemzeti biztosítási/útlevelük számát a TOPS regisztráció és a költségtérítési költségek kifizetése céljából.
Kizárási kritériumok:
Jelentős szervi/rendszeri betegség a kórtörténetében, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy befejezését. Ideértve például, de nem kizárólagosan:
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Légúti betegség
- Hematológiai betegség
- Endokrin rendellenességek
- Vese- vagy hólyagbetegség, beleértve az anamnézisben szereplő vesekővét
- Epeúti betegség, beleértve az epekólikát, tünetmentes epeköveket vagy korábbi kolecisztektómiát
- Gyomor-bélrendszeri betegségek, beleértve az antacidok, H2-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók vagy hashajtók szükségességét
- Neurológiai betegség
- Metabolikus betegség
- Autoimmun betegség
- Kórházi kezelést igénylő pszichiátriai betegség vagy ismert vagy feltételezett kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés (a visszaélés a heti 42 egységet meghaladó alkoholfogyasztással definiálva)
- Fertőző betegség.
Bármilyen ismert vagy gyanított immunrendszeri károsodása, megváltozott immunrendszere vagy olyan korábbi immunexpozíciója van, amely megváltoztathatja a paratífusz immunfunkcióját, például:
- Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve az IgA-hiányt
- Human Immunodeficiency Virus fertőzés vagy HIV-vel összefüggő állapotra utaló tünetek/jelek
- Immunszuppresszív terápia, például rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 12 hónapban, vagy hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápia
- Immunglobulin vagy bármely vérkészítmény transzfúzió átvétele a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül.
- Rák előfordulása a kórelőzményben (kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
- Mérsékelt vagy súlyos depresszió vagy szorongás a kórházi szorongás és depresszió pontszáma szerint a szűrés vagy kihívás során, amelyet a vizsgálatot végzők klinikailag jelentősnek ítélnek.
- Súlya kevesebb, mint 50 kg.
- Implantátumok vagy protézisek jelenléte.
- Bárki, aki tartós gyógyszert szed (pl. fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők vagy antibiotikumok), amelyek befolyásolhatják a tünetek jelentését vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Ellenjavallat ciprofloxacin, béta-laktám antibiotikumok és trimetoprim/szulfametoxazol terápia.
- Azok a női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandóak gondoskodni arról, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak egy hónappal a fertőzés előtt, és ezt mindaddig folytatják, amíg két negatív székletminta nem születik, legalább 2 héttel az antibiotikum-kezelés befejezése után. kapott.
Teljes munkaidős, részmunkaidős vagy önkéntes foglalkozások, amelyek magukban foglalják:
- Klinikai vagy szociális munka kisgyermekekkel (az óvodai csoportba vagy bölcsődébe járó vagy 2 éven aluliak)
- Klinikai vagy szociális munka rendkívül fogékony betegekkel vagy olyan személyekkel, akiknél a paratífusz fertőzés különösen súlyos következményekkel járna (kivéve, ha hajlandóak elkerülni a munkát, amíg be nem bizonyítják, hogy nem fertőzöttek S. Paratyphi-val a Public Health England útmutatásai szerint, és hajlandóak engedélyezni értesítsük munkáltatójukat).
Teljes munkaidős, részmunkaidős vagy önkéntes foglalkozások, amelyek magukban foglalják:
o Kereskedelmi élelmiszer-kezelés (további melegítésnek nem kitett, csomagolatlan élelmiszerek elkészítésével vagy felszolgálásával)
Szoros háztartási kapcsolattartás:
- Kisgyermekek (az óvodai csoportba, bölcsődébe járó vagy 2 éven aluliak)
- Immunkompromittált személy(ek).
- Tervezett elektív műtét vagy egyéb általános érzéstelenítést igénylő beavatkozás a vizsgálati időszak alatt.
- Azok a résztvevők, akik a beiratkozást megelőző 30 napon belül olyan vizsgálati készítményt magában foglaló másik kutatásban vettek részt, amely befolyásolhatja a paratífusz fertőzés kockázatát vagy veszélyeztetheti a vizsgálat integritását (pl. jelentős mennyiségű vért vettek már le az előző vizsgálat során).
- A szűrővizsgálatok bármely kóros eredményének kimutatása (a vizsgálatot végzők klinikai belátása szerint).
- Képtelenség megfelelni bármely vizsgálati követelménynek (a vizsgálatot végzők és a résztvevők háziorvos döntése alapján).
Bármely egyéb szociális, pszichológiai vagy egészségügyi probléma, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint
- Veszélyeztesse a résztvevőket vagy kapcsolataikat a vizsgálatban való részvétel miatt,
- Kedvezőtlenül befolyásolja az elsődleges végpont adatok értelmezését,
- Csökkentse a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
- Korábban bármilyen élő orális tífusz vakcinát kapott (azok, akik kaptak Vi poliszacharid vakcinát, nem zárhatók ki).
- 6 hónapja vagy tovább lakott egy enterális lázzal fertőzött országban.
- Korábban laboratóriumilag igazolt tífusz- vagy paratífuszfertőzéssel diagnosztizáltak, vagy béllázzal kompatibilis diagnózist kaptak.
- Részt vettek korábbi tífuszos provokációs vizsgálatokban (kiváltó ágens lenyelésével).
- Jelenleg az Oxford Vaccine Groupnál dolgozik.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózis
Egy adag S.paratyphi-t legfeljebb 20 résztvevőnek adnak a támadási arány meghatározására.
|
1-5x103-1-5x105 telepképző egység (CFU) lenyelése a provokáló törzsből bikarbonát pufferoldat után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai vagy mikrobiológiailag igazolt paratífusz fertőzés.
Időkeret: Legfeljebb 14 nappal a provokatív dózis beadása után
|
Klinikai vagy mikrobiológiailag igazolt paratífusz-fertőzés Salmonella Paratyphi A, NVGH308 törzs, nátrium-hidrogén-karbonát oldattal történő szájon át történő fertőzés után.
|
Legfeljebb 14 nappal a provokatív dózis beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az emberi élettani reakciók
Időkeret: A fertőzést követő 21 napos időszakban mért klinikai jelek és kért tünetek; a laboratóriumi és a kéretlen tüneteket egy éven keresztül követték nyomon
|
A fertőzés utáni klinikai lefolyás leírása, például a résztvevők tüneti profiljai, hőmérsékletmérések és egyéb rögzített klinikai és laboratóriumi megfigyelések segítségével.
Az eredményeket a résztvevők számában és/vagy egy bizonyos klinikai megfigyelést kifejlesztő résztvevők arányában mérik.
Bizonyos megfigyeléseknél az adagolástól a megfigyelésig eltelt idő (pl.
38C feletti hőmérséklet kialakulása).
|
A fertőzést követő 21 napos időszakban mért klinikai jelek és kért tünetek; a laboratóriumi és a kéretlen tüneteket egy éven keresztül követték nyomon
|
|
A paratífusz diagnosztikai kritériumok érzékenységének értékelése
Időkeret: Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
A paratífusz-fertőzésben kifejlődött és nem fejlődők által ténylegesen bevitt provokációs dózis/kg (dózis/felület) meghatározása minden dózisszinten. A támadási arány elemzése alternatív kritériumok felhasználásával, beleértve például a passzív terepi felügyelet definícióit, az alternatív hőmérsékleti küszöbértékeket és a kiegészítő mikrobiológiai és laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatokat. |
Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
|
Ismertesse a bakteriális dinamika jellemzőit a fertőzés után!
Időkeret: Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
Mikrobiológiai vizsgálatok a Salmonella Paratyphi kimutatására és jellemzésére vérben, székletben és vizeletben történt fertőzés után.
|
Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
|
Ismertesse a S. Paratyphi elleni emberi immunválaszt
Időkeret: Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
Immunológiai laboratóriumi vizsgálatok a veleszületett, humorális, sejtközvetített és nyálkahártya-válasz mérésére a kihívásra.
|
Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
|
Genetikai jellemzők
Időkeret: Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
Laboratóriumi és nagy áteresztőképességű vizsgálatok az érzékenységet, génexpressziót és fehérjetranszlációt befolyásoló genetikai tényezők mérésére.
|
Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
|
Diagnosztikai módszerek felfedezése/fejlesztése
Időkeret: Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
Vér-, széklet-, nyál- és vizeletminták feltáró analízise kísérleti esszék és diagnosztika segítségével.
Például a vizeletben lévő, betegséggel összefüggő molekulák tömegspektrometriával történő azonosítása.
|
Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
|
A résztvevők motivációjának feltárása a kihívástanulmányokban való részvételre
Időkeret: Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
A résztvevők kérdőívekkel válaszoltak a vizsgálat során.
|
Legfeljebb egy évig a kihívás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew Pollard, MBBS, Oxford Vaccine Group
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Napolitani G, Kurupati P, Teng KWW, Gibani MM, Rei M, Aulicino A, Preciado-Llanes L, Wong MT, Becht E, Howson L, de Haas P, Salio M, Blohmke CJ, Olsen LR, Pinto DMS, Scifo L, Jones C, Dobinson H, Campbell D, Juel HB, Thomaides-Brears H, Pickard D, Bumann D, Baker S, Dougan G, Simmons A, Gordon MA, Newell EW, Pollard AJ, Cerundolo V. Clonal analysis of Salmonella-specific effector T cells reveals serovar-specific and cross-reactive T cell responses. Nat Immunol. 2018 Jul;19(7):742-754. doi: 10.1038/s41590-018-0133-z. Epub 2018 Jun 20. Erratum In: Nat Immunol. 2019 Apr;20(4):514.
- Dobinson HC, Gibani MM, Jones C, Thomaides-Brears HB, Voysey M, Darton TC, Waddington CS, Campbell D, Milligan I, Zhou L, Shrestha S, Kerridge SA, Peters A, Stevens Z, Podda A, Martin LB, D'Alessio F, Thanh DP, Basnyat B, Baker S, Angus B, Levine MM, Blohmke CJ, Pollard AJ. Evaluation of the Clinical and Microbiological Response to Salmonella Paratyphi A Infection in the First Paratyphoid Human Challenge Model. Clin Infect Dis. 2017 Apr 15;64(8):1066-1073. doi: 10.1093/cid/cix042.
- Howson LJ, Napolitani G, Shepherd D, Ghadbane H, Kurupati P, Preciado-Llanes L, Rei M, Dobinson HC, Gibani MM, Teng KWW, Newell EW, Veerapen N, Besra GS, Pollard AJ, Cerundolo V. MAIT cell clonal expansion and TCR repertoire shaping in human volunteers challenged with Salmonella Paratyphi A. Nat Commun. 2018 Jan 17;9(1):253. doi: 10.1038/s41467-017-02540-x.
- McCullagh D, Dobinson HC, Darton T, Campbell D, Jones C, Snape M, Stevens Z, Plested E, Voysey M, Kerridge S, Martin LB, Angus B, Pollard AJ. Understanding paratyphoid infection: study protocol for the development of a human model of Salmonella enterica serovar Paratyphi A challenge in healthy adult volunteers. BMJ Open. 2015 Jun 16;5(6):e007481. doi: 10.1136/bmjopen-2014-007481.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OVG 2013/07
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .