Forståelse af paratyfusinfektion

Inklusionskriterier:

• Accepter at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
• Alder mellem 18 og 60 år inklusive på udfordringstidspunktet.
• Ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk bedømmelse af efterforskerne.
• Accepter (efter efterforskerens mening) at overholde alle undersøgelseskrav, herunder kapacitet til at overholde god personlig hygiejne og infektionskontrol.
• Accepter at lade hans eller hendes praktiserende læge (og/eller konsulent, hvis det er relevant), blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen.
• Accepter at tillade Public Health England at blive informeret om deres deltagelse i undersøgelsen.
• Accepter at give hans eller hendes nære husstandskontakter skriftlig information, der informerer dem om deltagernes involvering i undersøgelsen og tilbyder dem frivillig screening for S. Paratyphi-transport.
• Hvis diagnosticeret med paratyfusinfektion: accepterer at afstå fra fremtidig bloddonation til National Blood Service.
• Accepter at have 24-timers kontakt med studiepersonalet i løbet af de fire uger efter udfordringen og er i stand til at sikre, at de kan kontaktes via mobiltelefon i hele udfordringsperioden indtil antibiotikaafslutning.
• Har internetadgang for at tillade færdiggørelse af e-dagbogen og sikkerhedsovervågning i realtid.
• Aftal at undgå febernedsættende/anti-inflammatorisk behandling, indtil det er rådet af en undersøgelseslæge eller indtil 14 dage efter udfordring.
• Accepter at oplyse deres nationale forsikrings-/pasnummer med henblik på TOPS-registrering og til betaling af refusionsudgifter.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med betydelig organ-/systemsygdom, der kunne forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning. Herunder for eksempel, men ikke begrænset til:

  • Kardiovaskulær sygdom
  • Luftvejssygdom
  • Hæmatologisk sygdom
  • Endokrine lidelser
  • Nyre- eller blæresygdom, herunder anamnese med nyresten
  • Galdevejssygdom, herunder galdekolik, asymptomatiske galdesten eller tidligere kolecystektomi
  • Mave-tarmsygdom, herunder behov for antacida, H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere eller afføringsmidler
  • Neurologisk sygdom
  • Metabolisk sygdom
  • Autoimmun sygdom
  • Psykiatrisk sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller kendt eller mistænkt stof- og/eller alkoholmisbrug (alkoholmisbrug defineret som et indtag på over 42 enheder om ugen)
  • Smitsom sygdom.

• Har nogen kendt eller formodet svækkelse af immunfunktionen, ændring af immunfunktionen eller tidligere immuneksponering, der kan ændre immunfunktionen over for paratyfus som følge af f.eks.

  • Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder IgA-mangel
  • Human immundefektvirusinfektion eller symptomer/tegn, der tyder på en hiv-associeret tilstand
  • Modtagelse af immunsuppressiv behandling såsom kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 12 måneder eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling
  • Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukttransfusion inden for 3 måneder efter studiestart.
  • Anamnese med kræft (undtagen pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
• Moderat eller svær depression eller angst som klassificeret af Hospital Anxiety and Depression Score ved screening eller udfordring, som anses for klinisk signifikant af undersøgelsens efterforskere.
• Vægt mindre end 50 kg.
• Tilstedeværelse af implantater eller protese.
• Enhver, der tager langtidsmedicin (f. analgesi, antiinflammatoriske midler eller antibiotika), som kan påvirke symptomrapportering eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
• Kontraindikation til behandling med ciprofloxacin, beta-lactam antibiotika og trimethoprim/sulfamethoxazol.
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammende eller som ikke er villige til at sikre, at de eller deres partner bruger effektiv prævention en måned før udfordringen og fortsætter med at gøre det, indtil to negative afføringsprøver, minimum 2 uger efter afslutning af antibiotikabehandling, er blevet opnået.

• Fuldtids-, deltids- eller frivillige erhverv, der involverer:

  • Klinisk eller socialt arbejde med direkte kontakt med små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper eller vuggestue eller er under 2 år), eller
  • Klinisk eller socialt arbejde med direkte kontakt med meget modtagelige patienter eller personer, hvor paratyfusinfektion ville have særligt alvorlige konsekvenser (medmindre man er villig til at undgå arbejde, indtil det er påvist ikke at være inficeret med S. Paratyphi i overensstemmelse med vejledning fra Public Health England og villige til at tillade os for at informere deres arbejdsgiver).

• Fuldtids-, deltids- eller frivillige erhverv, der involverer:

  o Kommerciel fødevarehåndtering (involverer tilberedning eller servering af uindpakkede fødevarer, der ikke er udsat for yderligere opvarmning)

• Tæt husstandskontakt med:

  • Små børn (defineret som dem, der går i førskolegrupper, vuggestue eller dem på under 2 år)
  • Individ(er), der er (er) immunkompromitteret.
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi i løbet af undersøgelsesperioden.
• Deltagere, der har deltaget i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt, der kan påvirke risikoen for paratyfusinfektion eller kompromittere undersøgelsens integritet inden for de 30 dage før tilmelding (f. betydelige mængder blod allerede taget i tidligere undersøgelse).
• Påvisning af eventuelle unormale resultater fra screeningsundersøgelser (efter undersøgelsesforskernes kliniske skøn).
• Manglende evne til at overholde nogen af ​​undersøgelseskravene (efter undersøgelsens efterforskere og deltagernes praktiserende læges skøn).

• Eventuelle andre sociale, psykologiske eller helbredsmæssige problemer, som efter undersøgelsens undersøgelsesleders opfattelse evt

  • Sæt deltagerne eller deres kontakter i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen,
  • Negativt påvirke fortolkningen af ​​de primære endepunktsdata,
  • Forringe deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• At have tidligere modtaget en levende oral tyfusvaccine (de, der har modtaget Vi-polysaccharidvaccine, vil ikke blive udelukket).
• Efter at have været bosat i et land med enterisk feber endemisk 6 måneder eller mere.
• Har tidligere fået konstateret laboratoriebekræftet tyfus- eller paratyfusinfektion eller fået en diagnose, der er forenelig med enterisk feber.
• Har deltaget i tidligere tyfus-udfordringsundersøgelser (med indtagelse af udfordringsmiddel).
• Arbejder i øjeblikket for Oxford Vaccine Group.